고령/허약한 성인 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 1차 치료제로서 경구 데시타빈과 이보시데닙 병용 요법 (DECISIVO)
신규 진단 급성 골수성 백혈병 환자 중 60세 이상 및/또는 표준 유도 화학요법이 적합하지 않은 성인 환자를 대상으로 경구용 데시타빈과 이보시데닙 병용 요법의 유효성과 안전성을 평가하는 2상, 다기관, 개방형 임상시험
이 임상 시험의 목표는 경구용 데시타빈과 이보시데닙의 병용 치료가 60세 이상 또는 표준 유도 치료에 적합하지 않은 특정 동반 질환을 가진 18세 이상의 IDH1 R132 돌연변이를 보이는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자 치료에 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 이 임상 시험의 주요 목표는 다음과 같습니다:
- 이 치료의 완전 관해(CR) 및 불완전 골수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 비율을 평가합니다.
- 모든 이상 반응(AE)의 발생률과 심각도를 확인합니다.
모든 참가자는 질병 진행, 임상적 이점 부재 또는 연구 종료 시까지 28일 치료 주기로 경구용 이보시데닙과 경구용 데시타빈을 투여받습니다. CR/CRi를 달성한 환자는 동종 조혈모세포 이식을 받을 자격이 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
총 50명의 참가자가 단일 치료군에 배정되며, 이 치료군은 28일 주기의 치료를 받게 됩니다. 이 치료는 1일부터 28일까지 이보시데닙 500mg을 경구 투여하고, 1일부터 5일까지는 경구용 데시타빈-세다주리딘(고정 용량 조합으로 데시타빈 35mg과 세다주리딘 100mg을 함유한 정제를 하루에 한 번 투여)을 병용합니다.
선별 기간 및 유도 치료의 첫 두 주기 동안 과다백혈구증을 조절하기 위해 하이드록시우레아 또는 최대 1g/㎡의 시타라빈 사용이 허용됩니다.
참가자는 연구 책임자의 평가에 따라 질병 진행이 확인되거나, 허용할 수 없는 독성이 발생하거나, 동의가 철회되거나, 참가자가 중단 또는 연구 완료에 대한 기타 프로토콜 기준을 충족할 때까지(먼저 발생하는 경우) 연구 치료를 계속하게 됩니다.
CR/CRi 달성 후 동종 조혈모세포 이식이 가능하다고 판단되는 참가자는 연구 내에서 이식 전 방문을 수행하여 MRD 상태 및 이식 특성을 수집합니다. 이식 후 60일 이후에는 이보시데닙 투여를 재개할 수 있습니다. 이식 후 일정은 최대 2년까지 관리될 수 있습니다. 이보시데닙을 재개하지 않는 경우 시험 종료 방문을 수행하며(이것이 불가능한 경우 이식 전 방문이 시험 종료 방문으로 간주됩니다).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Pau Montesinos
- 전화번호: +34 96 1244925
- 이메일: montesinos_pau@gva.es
연구 연락처 백업
- 이름: Juan José Lahuerta
- 이메일: jjlahuerta@telefonica.net
연구 장소
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Albacete, 스페인, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
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Alicante, 스페인
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Burgos, 스페인, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cáceres, 스페인
- Hospital San Pedro Alcántara
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Córdoba, 스페인, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Las Palmas, 스페인
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
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Las Palmas de Gran Canaria, 스페인
- Hospital Universitario de Canarias
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Lugo, 스페인
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, 스페인, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, 스페인
- H. 12 de Octubre
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Madrid, 스페인
- Hospital Univeristario Ramón y Cajal
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Málaga, 스페인
- Hospital Virgen de la Victoria
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Seville, 스페인
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, 스페인
- H. Dr. Peset
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- AML의 형태학적 진단(WHO 기준 2022)
- 새로 진단된 AML
- IDH1 R132 돌연변이(PCR 및 NGS를 통한 중앙 평가).
의료 모니터의 승인 후 현지 결과로 환자를 포함할 수 있습니다. - 대상자는 연령이 ≥60세인 경우 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0~2이어야 하거나, 18~60세인 경우 0~3이어야 합니다.
강력한 화학요법이 금기인 동반 질환을 가진 18세 이상; 또는 60세 이상.
- 60세 이상;
또는 다음 동반 질환 중 적어도 하나를 가진 18~60세:
- ECOG 수행 상태 2 또는 3;
- 치료가 필요한 CHF의 심장 병력 또는 박출률 ≤55% 또는 만성 안정형 협심증;
- DLCO ≤65% 또는 FEV1 ≤65% 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 유의한 병력;
- 크레아티닌 청소율 ≥25 mL/min ~ <50 mL/min
- 총 빌리루빈 >1.5 ~ ≤3.0×ULN의 중등도 간 기능 장애
- 비활성/조절된 이전 종양성 질환
- 의사가 강력한 화학요법과 양립할 수 없다고 판단하는 기타 환자의 동반 질환이나 질환 상태는 연구 등록 전 PETHEMA 의료 모니터의 검토 및 승인이 필요합니다(예: 이전 MDS 또는 MPS, 고위험 세포유전학).
- ELN에 따른 유리한 위험 AML을 가진 70세 미만 환자는 표준 강력한 화학요법 치료의 적합자가 아닌 경우에만 포함됩니다.
- 크레아티닌 청소율 ≥25 mL/min(Cockcroft Gault 공식으로 계산)으로 입증된 적절한 신장 기능.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5.0×ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5.0×ULN, 빌리루빈 ≤2.5×ULN(백혈병 질환으로 인한 것으로 간주되지 않는 한, 이 경우 PETHEMA 의료 모니터의 승인이 필요함)으로 입증된 적절한 간 기능.
- 대상자의 백혈구 수 <30×10⁹/L(히드록시우레아는 이 기준을 충족하기 위해 허용됨)
- 여성 대상자는 폐경 후이거나 영구적으로 외과적 불임(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁적출술)이어야 하거나, 연구에서 지정된 최소 한 가지 피임법을 실천하는 가임기 여성(WOCBP)이어야 합니다.
가임기 여성 대상자는 연구 중(선별 및 매 3주기마다) 수행된 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
여성은 초경 후 폐경이 될 때까지 영구적으로 불임이 아닌 한 가임기(WOCBP), 즉 가임 가능한 것으로 간주됩니다.
영구적 불임 방법에는 자궁적출술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함됩니다.
폐경 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.
남성은 양측 고환절제술로 영구적으로 불임이 아닌 한 사춘기 후 가임 가능한 것으로 간주됩니다. - 성관계를 하는 남성 대상자는 연구 1일차부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 90일까지 연구에서 지정된 피임법을 실천하기로 동의해야 합니다.
- 대상자는 선별 또는 연구 특정 절차 시작 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
제외 기준:
- 대상자가 BCR-ABL1 전위를 동반한 골수증식성 신생물[MPN] 및 BCR-ABL1 전위를 동반한 AML의 병력이 있음.
- AML에 대한 이전 치료(히드록시우레아 제외).
- 급성 전골수구성 백혈병의 유전자 진단.
- 대상자가 HIV 양성으로 알려짐(HIV 검사는 필요하지 않음).
- 3개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 경우를 제외하고 B형 또는 C형 간염 감염 양성으로 알려짐.
(B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않음). - 대상자가 지속적인 산소 요구가 있는 만성 호흡기 질환, 또는 신장, 신경, 정신, 내분비, 대사, 면역, 간, 심혈관 질환의 유의한 병력, 연구자의 의견에 따라 이 연구 참여에 부정적 영향을 미칠 수 있는 연구 약물(부형제 포함)에 대한 알려진 과민증을 포함한 기타 의학적 상태가 있음.
- 심각한 조절되지 않은 전신 감염.
- 대상자가 연구 시작 1년 이내에 조절되지 않고/또는 IVO 및 경구 데시타빈 투여를 저해할 수 있는 활성 치료가 필요한 기타 악성 종양의 병력이 있음.
- 크레아티닌 청소율 <25 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
- AST 또는 ALT >5.0×ULN, 또는 빌리루빈 >2.5×ULN(백혈병 질환으로 인한 것으로 간주되지 않는 한, 이 경우 PETHEMA 의료 모니터의 승인이 필요함)으로 입증된 부적절한 간 기능.
- 대상자가 히드레아 또는 사이타라빈 1g/㎡/일 1일 투여로 조절되지 않는 백혈구 수 >30×10⁹/L을 가짐.
- SmPC에 따른 IVO 또는 경구 데시타빈에 대한 금기증.
- 환자가 Fridericia 방법을 사용한 심박수 보정 QT 간격(QTcF) ≥450msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 저칼륨혈증, 장기 QT 간격 증후군 가족력)을 가짐.
번들 분지 차단 상황에서 연장된 QTcF 간격을 가진 환자는 시험에 참여할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈+이보시데닙
참가자는 1-28일에 이보시데닙 500mg을 경구 투여하고, 1-5일에 데시타빈-세다주리딘(데시타빈 35mg과 세다주리딘 100mg이 고정 용량 조합으로 포함된 정제 1개를 1일 1회 경구 투여)을 경구 투여하는 28일의 치료 주기를 받게 됩니다. 선별 기간 및 첫 두 차례의 유도 치료 주기 동안 고백혈구증을 조절하기 위해 하이드록시우레아 또는 최대 1g/제곱미터의 시타라빈 투여가 허용됩니다. 완전 관해(CR)/완전 관해 불완전 혈액학적 회복(CRi)을 달성한 참가자는 동종 조혈모세포 이식을 받을 수 있으며, 이식 후 +60일 이후에 이보시데닙 투여를 재개할 수 있습니다. 이식 후 투여 일정은 최대 2년까지 적용될 수 있습니다. |
구강 데시타빈 (데시타빈/세다주리딘 35mg-100mg)이 각 치료 주기의 1-5일 동안 투여됩니다
각 치료 주기의 1-28일 동안 이보시데닙 500mg/경구 투여
진단 시 고백혈구증이 있을 경우, 스크리닝 기간 및 첫 두 치료 주기 동안 0.5-6g/일 경구 투여
진단 시 고백혈구증이 있는 경우, 선별 기간 및 최초 두 치료 주기 동안 최대 1g/㎡/일
CR/CRi를 달성한 참가자에게만 해당
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CR/CRi 비율
기간: 3년
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이보시데닙과 데시타빈을 병용 투여한 참가자들의 완전 관해(CR) 및 불완전 골수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 비율을 평가하기 위해
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3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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역사적 코호트와 비교한 CR/CRi 비율
기간: 3년
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Ivosidenib과 경구용 Decitabine을 2, 3, 6주기 투여 후 CR(완전관해)/CRi(불완전 골수 회복을 동반한 완전관해) 비율을 평가하고, 대조군 역사적 코호트와 비교합니다.
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3년
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역사적 코호트와 비교한 OS
기간: 3년
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등록일부터 사망일까지의 일수로 측정되는 OS(전체 생존 기간, 사망 원인에 관계없이)를 평가하고 Ivosidenib과 경구 Decitabine 투여군과 일치하는 역사적 코호트 간의 중앙값을 비교합니다.
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3년
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역사적 코호트와 비교한 EFS
기간: 3년
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EFS(이벤트 없는 생존, 등록일부터 진행성 질환, CR 또는 CRi로부터의 재발, CR 또는 CRi 달성 실패 또는 모든 원인에 의한 사망 날짜까지의 일수로 정의됨)를 평가하고 일치하는 과거 대조 코호트와 비교하기 위해
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3년
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혈액학적 및 비혈액학적 독성과 AE
기간: 3년
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독성 및 이상사례(AE)는 치료 안전성을 결정하기 위해 기록되고 평가됩니다.
독성은 국립암연구소(NCI)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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3년
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CR 품질
기간: 3년
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완전관해(CR)의 질은 다중매개변수 유세포 분석 및 차세대 염기서열 분석을 이용한 골수 내 최소잔존질환 백분율 연구를 통해 측정될 것입니다
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3년
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초기 사망률
기간: 3년
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치료 첫 60일 동안의 사망률을 평가하기 위해
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3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DECISIVO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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데시타빈/세다주리딘 35mg-100mg 경구용 정제에 대한 임상 시험
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Clinical Hub for Interventional Research (CHOIR)The University of New South Wales; Australian National University모병