Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta annettava deksitabiini yhdistettynä ivosidenibiin ensilinjan hoidoksi vanhemmille/soveltumattomille aikuisille AML-potilaille (DECISIVO)

tiistai 1. syyskuuta 2026 päivittänyt: PETHEMA Foundation

Fas II, monikeskuksinen, avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annettavan dekitsabiiinin ja ivosidenibin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta aikuisilla potilailla, joilla on äskettäin todettu akuutti myelooinen leukemia, jotka ovat yli 60-vuotiaita ja/tai joille tavanomainen induktiokemoterapia ei sovellu.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimivatko suun kautta annettava dekitsiabiini yhdistettynä ivosidenibiin hoidossa, joka kohdistuu kokemattomille aikuispotilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) IDH1 R132-mutaatiolla ja jotka ovat yli 60-vuotiaita, tai potilaille, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja joilla on määriteltyjä sairauksia, jotka tekevät heistä sopimattomia standardi-induktiohoitoon.

  • Arvioida tämän hoidon täydellisen remission (CR) ja täydellisen remission epätäydellisen luuydinten palautumisen (CRi) kanssa -asteet.
  • Määrittää kaikkien haittatapahtumien (AE) esiintyvyys ja vakavuus.

Kaikki osallistujat saavat suun kautta annettavaa ivosidenibiinia ja dekitsiabiinia 28 päivän hoitosykleissä, kunnes sairaus etenee, kliinistä hyötyä ei ole tai tutkimus päättyy.

Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi, ovat oikeutettuja allogeeniseen kantasolusiirtoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhteensä 50 osallistujaa määrätään yhteen hoitoryhmään, jossa hoidon syklit kestävät 28 päivää. Hoidossa käytetään Ivosidenibiä 500 mg suun kautta päivinä 1–28 sekä suun kautta otettavaa dekitsabini-sedatsuridiinia (yksi tabletti kerran päivässä, joka sisältää 35 mg dekitsabiinia ja 100 mg sedatsuridiinia kiinteänä annosyhdistelmänä) päivinä 1–5.

Hydroksiureaa tai enintään 1 g/m² sytarabiinia saa käyttää hyperleukosytoosin hallintaan seulontajakson aikana sekä kahden ensimmäisen induktiosyklin aikana.

Osallistujat jatkavat tutkimushoitoaan, kunnes tutkijan arvioinnin mukaan todetaan sairauden eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, suostumuksen peruutus, koehenkilö täyttää muut tutkimuksesta poistumisen kriteerit tai tutkimus saadaan päätökseen (kumpi tahansa tapahtuu ensin).

Osallistujat, jotka katsotaan kelvollisiksi allogeeniseen kantasolusiirtoon saavutettuaan CR/CRi-tilan, suorittavat ennen siirtoa tutkimuksen tarkastuskäynnin, jossa kerätään MRD-tilastot ja siirron ominaisuudet. Heidän sallitaan jatkaa ivosidenibin käyttöä siirron jälkeen päivästä +60 alkaen. Siirron jälkeistä aikataulua voidaan noudattaa jopa 2 vuoden ajan. Jos he eivät jatka ivosidenibin käyttöä, he suorittavat tutkimuksen päätöskäynnin (ja jos tämä ei ole mahdollista, siirtoa edeltävää käyntiä pidetään tutkimuksen päätöskäyntinä).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Albacete, Espanja, 02006
        • Ei vielä rekrytointia
        • Complejo Hospitalario de Albacete
        • Päätutkija:
          • Jesús Lorenzo Algarra Algarra
      • Alicante, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Päätutkija:
          • Carmen Botella, Dr
      • Burgos, Espanja, 09006
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario De Burgos
        • Päätutkija:
          • Jorge Labrador
      • Cáceres, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital San Pedro Alcántara
        • Ottaa yhteyttä:
          • Juan Bergua
      • Córdoba, Espanja, 14004
        • Rekrytointi
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
        • Päätutkija:
          • Josefina Serrano López
      • Las Palmas, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Carlos Rodríguez
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Päätutkija:
          • Carolina Lacalzada
      • Lugo, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Päätutkija:
          • Aitor Abuín, Dr
      • Madrid, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • H. 12 de Octubre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pilar Martínez Sánchez
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Ei vielä rekrytointia
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Päätutkija:
          • José Luis López Lorenzo
      • Madrid, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Univeristario Ramón y Cajal
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pilar Herrera
      • Málaga, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Virgen de la Victoria
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria García Fortes, Dr
      • Seville, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
        • Päätutkija:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
      • Valencia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
        • Päätutkija:
          • Irene Navarro
      • Valencia, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • H. Dr. Peset
        • Ottaa yhteyttä:
          • María José Sayas
        • Alatutkija:
          • María Pedreño, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. AML:n morfologinen diagnoosi (WHO-kriteerit 2022)
  2. Vasta diagnosoitu AML.
  3. IDH1 R132-mutaatiot (keskustasolla arvioitu PCR:llä ja NGS:llä). Potilas voidaan sisällyttää paikallisella tuloksella lääketieteellisen valvojan hyväksynnän jälkeen.
  4. Potilaan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0–2, jos ikä ≥ 60 vuotta, tai 0–3, jos ikä ≥ 18–60 vuotta.

  5. Ikä ≥ 18 vuotta sairauksilla, jotka vasta-aiheuttavat intensiivisen kemoterapian; tai ikä ≥ 60 vuotta.

    • ≥ 60 vuoden ikä;

    • tai ≥ 18–60 vuotta vähintään yhdellä seuraavista sairauksista:

      • ECOG-suorituskykytila 2 tai 3;
      • CHF:n sydäntautihistoria, joka vaatii hoitoa, tai ejektiofraktio ≤ 55 % tai krooninen vakaa angina pectoris;
      • DLCO ≤ 65 % tai FEV1 ≤ 65 % tai merkittävä kroonisen keuhkoahtaumataudin historia;
      • Kreatiniinipuhdistus ≥ 25 ml/min – < 50 ml/min
      • Kohtalainen maksan toimintahäiriö, kun kokonaisbilirubiini > 1,5 – ≤ 3,0 × ULN
      • Ei-aktiivinen/hallittu aiempi kasvaintauti
      • Mikä tahansa muu potilaan sairaus tai sairaustila, jonka lääkäri katsoo yhteensopimattomaksi intensiivisen kemoterapian kanssa, on tarkistettava ja hyväksyttävä PETHEMA:n lääketieteellisen valvojan toimesta ennen tutkimukseen osallistumista (esim. aiempi MDS tai MPS, korkean riskin sytogeneettiset löydökset)
  6. Potilaat <70 vuotta, joilla on ELN:n mukaan suotuisa riskiluokan AML, sisällytetään vain, jos he eivät ole ehdokkaita standardihoidolle intensiivisellä kemoterapialla.
  7. Riittävä munuaisten toiminta, kuten osoittaa kreatiniinipuhdistus ≥ 25 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
  8. Riittävä maksan toiminta, kuten osoittavat: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5,0 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5,0 × ULN, bilirubiini ≤ 2,5 × ULN (paitsi jos sen katsotaan johtuvan leukemia-taudista, jolloin se tulee hyväksyä PETHEMA:n lääketieteellisen valvojan toimesta).
  9. Potilaalla on valkosolujen määrä < 30 × 109/l (hydroksiureaa voidaan käyttää tämän kriteerin täyttämiseksi)
  10. Naispotilaiden on oltava joko vaihdevuosien jälkeen TAI pysyvästi kirurgisesti steriilejä (kaksipuolinen munasarjojen poisto, kaksipuolinen munanjohdinten poisto tai kohdunpoisto) TAI lasten saanti-ikäiset naiset (WOCBP), jotka noudattavat vähintään yhtä tutkimusprotokollassa määriteltyä ehkäisymenetelmää. Lasten saanti-ikäisten naispotilaiden on oltava negatiivisia raskautustesteissä tutkimuksen aikana (seulonta ja joka kolmas sykli). Nainen katsotaan lasten saanti-ikäiseksi (WOCBP), ts. hedelmälliseksi, menarkesta aina vaihdevuosien saakka, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviä sterilointimenetelmiä ovat kohdunpoisto, kaksipuolinen munanjohdinten poisto ja kaksipuolinen munasarjojen poisto. Vaihdevuosien jälkeen oleva tila määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Mies katsotaan hedelmälliseksi murrosiän jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili kaksipuolisen kivesten poiston vuoksi.
  11. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava tutkimuspäivästä 1 alkaen vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen noudattamaan tutkimusprotokollassa määriteltyä ehkäisyä.
  12. Potilaan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivämääräiltava tietoon perustuva suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen toimikunta (IEC)/laitoksen tarkastuslautakunta (IRB), ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on historia myeloproliferatiivisesta neoplasmasta [MPN] BCR-ABL1-translokaatio ja AML BCR-ABL1-translokaatiolla.
  2. Aiempi hoito AML:lle (paitsi hydroksiurea).
  3. Geneettinen diagnoosi akuutista promyelosyyttisestä leukemiasta.
  4. Potilas on tiedetysti HIV-positiivinen (HIV-testaus ei ole pakollista).
  5. Potilas on tiedetysti hepatiitti B- tai C-tartunnan saanut, lukuun ottamatta niitä, joilla on havaitsematon viruskuorma 3 kuukauden sisällä. (Hepatiitti B- tai C-testaus ei ole pakollista).
  6. Potilaalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävä munuaisten, neurologisten, psykiatristen, endokrinologisten, metabolisten, immunologisten, maksan, sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä historia, mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai tunnettu yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä, mukaan lukien apuaineisiin, mikä tutkijan mielestä haittaisi hänen osallistumistaan tähän tutkimukseen.
  7. Mikä tahansa vakava hallitsematon systeminen infektio.
  8. Potilaalla on historia muista kasvaimista 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, joita ei ole hallittu ja/tai jotka vaativat aktiivista hoitoa, joka saattaa vaikeuttaa IVO:n ja suun kautta annettavan deksitabiinin käyttöä.
  9. Kreatiniinipuhdistus <25 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
  10. Riittämätön maksan toiminta, kuten osoittavat AST tai ALT > 5,0 × ULN tai bilirubiini > 2,5 × ULN (paitsi jos sen katsotaan johtuvan leukemia-taudista, jolloin se tulee hyväksyä PETHEMA:n lääketieteellisen valvojan toimesta)
  11. Potilaalla on valkosolujen määrä > 30 × 109/l, jota ei hallita hydroksiurealla tai 1 g/m²/vrk 1 päivän sytarabiinilla.
  12. IVO:n tai suun kautta annettavan deksitabiinin vasta-aiheet SmPC:n mukaan.
  13. Potilaalla on Friderician menetelmällä laskettu sydämen sykettä korjattu QT-väli (QTcF) ≥450 ms tai mikä tahansa muu tekijä, joka lisää QT-pidentymän tai rytmihäiriöiden riskiä (esim. hypokalemia, perinnöllinen pitkän QT-välin oireyhtymä). Potilaat, joilla on pidentynyt QTcF-väli oikea- tai vasemmanpuoleisen säteen tukoksen yhteydessä, voivat osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Decitabiini+Ivosidenibi

Osallistujat saavat 28 päivän hoitokierroksia, joissa he saavat 500 mg ivosidenibiä suun kautta päivinä 1–28 sekä suun kautta otettavan deksitabiini-tsedatsuridiini-yhdistelmän (yksi tabletti kerran päivässä, joka sisältää 35 mg deksitabiinia ja 100 mg tsedatsuridiinia kiinteänä annosyhdistelmänä) päivinä 1–5. Hydroksiureaa tai enintään 1 grammaa neliömetriä kohden sytarabiinia voidaan käyttää hyperleukosytoosin hallintaan seulontajakson aikana sekä kahden ensimmäisen induktiokierron aikana.

Osallistujat, jotka saavuttavat CR/CRi-vasteen, voidaan lähettää allogeeniseen kantasolusiirtoon, ja heidän sallitaan jatkaa ivosidenibin käyttöä siirron jälkeen päivästä +60 alkaen. Siirron jälkeistä hoitosuunnitelmaa voidaan noudattaa jopa 2 vuoden ajan.
Lääke: Detsitabiini/Cedatsuridiini 35 mg-100 mg suun kautta nautittava tabletti
Suun kautta annettava dekitsitabiini (dekitsitabiini/sedatsuridiini 35 mg-100 mg) annetaan kunkin hoitokierron päivinä 1-5
Lääke: Ivosidenib Oral Tablet
Ivosidenib 500 mg/suun kautta päivinä 1-28 jokaisen hoitokierron aikana
Lääke: Hydroksyyurea
0,5–6 grammaa/päivä suun kautta seulontajakson ja kahden ensimmäisen hoitokierron aikana, jos diagnoosissa todetaan hyperleukosytoosi
Lääke: Syttarabiini
Enintään 1 gramma/m²/päivä seulontajakson ja kahden ensimmäisen hoitojakson aikana, jos diagnoosina on hyperleukosytoosi
Menettely: Allogeeninen kantasolusiirto
Vain niille osallistujille, jotka saavuttavat CR/CRi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR/CRi-tausten esiintymistiheys
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida osallistujien täydellisen remission (CR) ja täydellisen remission puutteellisen luuydinpalautuksen (CRi) kanssa saavuttamista Ivosidenibin ja Decitabinin yhdistelmähoitona.
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR/CRi-taso verrattuna historialliseen kohorttiin
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida Ivosidenibin ja suun kautta annettavan Decitabinen 2, 3 ja 6 jakson jälkeen saavutettuja CR (täydellinen remissio)/CRi (täydellinen remissio epätäydellisellä luuydinpalautumalla) -määriä ja verrata niitä vastaavaan historialliseen kohorttiin.
3 vuotta
OS verrattuna historialliseen kohorttiin
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida OS (kokonaiseloonjääminen, mitattuna päivinä ilmoittautumispäivästä kuolinpäivään, riippumatta kuolinsyystä) ja verrata mediaania Ivosidenibin kanssa suun kautta annettavan Decitabinen ja vastaavan historiallisen kohortin välillä.
3 vuotta
EFS verrattuna historialliseen kohorttiin
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida EFS:tä (tapahtumavapaa selviytyminen, määriteltynä päivien määräksi rekrytoinnista aina etenemisen, täydellisen tai täydellisen immunologisen remission paluun, täydellisen tai täydellisen immunologisen remission saavuttamatta jättämisen tai minkä tahansa syyn kuoleman päivämäärään) ja verrata sitä vastaavaan historialliseen kontrollikohorttiin
3 vuotta
Hematologinen ja ei-hematologinen myrkyllisyys ja haittavaikutus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Toksisuus ja haittatapahtumat (AE) kirjataan ja arvioidaan hoidon turvallisuuden määrittämiseksi. Toksisuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.019 mukaisesti.
3 vuotta
CR:n laatu
Aikaikkuna: 3 vuotta
Täydellisen remission (CR) laadun arvioidaan mittaamalla minimijäämäsairauden prosenttiosuuksia luuytimessä käyttäen moniparametrista virtaussytometriaa ja uuden sukupolven sekvensointia
3 vuotta
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioida kuolleisuus ensimmäisen 60 hoidon päivän aikana
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PETHEMA Foundation

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 2. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DECISIVO

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa