Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный Децитабин плюс Ивосидениб в качестве первой линии терапии для пожилых/неподходящих взрослых пациентов с ОМЛ (DECISIVO)

1 сентября 2026 г. обновлено: PETHEMA Foundation

Фаза II, многоцентровое, открытое клиническое исследование, оценивающее эффективность и безопасность перорального децитабина в комбинации с ивосиденибом у взрослых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом старше 60 лет и/или непригодных для стандартной индукционной химиотерапии

Целью данного клинического исследования является изучение эффективности комбинации перорального децитабина и ивосидениба для лечения взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией IDH1 R132 старше 60 лет или пациентов старше 18 лет с определенными сопутствующими заболеваниями, которые делают их непригодными для стандартной индукционной терапии. Основные задачи данного клинического исследования:

  • Оценить частоту достижения полной ремиссии (ПР) и полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПР-НВКМ) при данном лечении.
  • Определить частоту возникновения и тяжесть всех нежелательных явлений (НЯ).

Все участники будут получать пероральный ивосидениб и пероральный децитабин циклами по 28 дней до прогрессирования заболевания, отсутствия клинической пользы или окончания исследования. Пациенты, достигшие ПР/ПР-НВКМ, будут иметь право на проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всего 50 участников будут распределены в одну группу лечения, которая будет состоять из циклов по 28 дней с применением ивосидениба 500 мг перорально в дни 1-28 плюс пероральной комбинации децитабин-цедазуридин (одна таблетка один раз в день, содержащая 35 мг децитабина и 100 мг цедазуридина в виде фиксированной комбинации) в дни 1-5.

Для контроля гиперлейкоцитоза в период скрининга, а также в течение первых двух циклов индукции допускается использование гидроксимочевины или цитарабина в максимальной дозе 1 г/м².

Участники будут продолжать лечение в исследовании до документированного прогрессирования заболевания по оценке исследователя, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, соответствия субъекта другим критериям протокола для прекращения или завершения исследования (в зависимости от того, что наступит раньше).

Участники, которые считаются подходящими для аллогенной трансплантации стволовых клеток после достижения полной ремиссии/полной ремиссии с неполным восстановлением крови, пройдут предтрансплантационный визит в рамках исследования, включающий сбор данных о минимальной остаточной болезни и характеристиках трансплантации. Им будет разрешено возобновить приём ивосидениба после 60-го дня после трансплантации. Посттрансплантационная схема может применяться до 2 лет. Если они не возобновят приём ивосидениба, они пройдут визит завершения исследования (и если это невозможно, предтрансплантационный визит будет считаться визитом завершения исследования).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pau Montesinos
  • Номер телефона: +34 96 1244925
  • Электронная почта: montesinos_pau@gva.es

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
      • Albacete, Испания, 02006
        • Еще не набирают
        • Complejo Hospitalario de Albacete
        • Главный следователь:
          • Jesús Lorenzo Algarra Algarra
      • Alicante, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Главный следователь:
          • Carmen Botella, Dr
      • Burgos, Испания, 09006
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Главный следователь:
          • Jorge Labrador
      • Cáceres, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital San Pedro Alcántara
        • Контакт:
          • Juan Bergua
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Рекрутинг
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
        • Главный следователь:
          • Josefina Serrano López
      • Las Palmas, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Контакт:
          • Carlos Rodríguez
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Главный следователь:
          • Carolina Lacalzada
      • Lugo, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Главный следователь:
          • Aitor Abuín, Dr
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • H. 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Pilar Martínez Sánchez
      • Madrid, Испания, 28040
        • Еще не набирают
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Главный следователь:
          • José Luis López Lorenzo
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Univeristario Ramón y Cajal
        • Контакт:
          • Pilar Herrera
      • Málaga, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Virgen de la Victoria
        • Контакт:
          • Maria García Fortes, Dr
      • Seville, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Контакт:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
        • Главный следователь:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Главный следователь:
          • Irene Navarro
      • Valencia, Испания
        • Еще не набирают
        • H. Dr. Peset
        • Контакт:
          • María José Sayas
        • Младший исследователь:
          • María Pedreño, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Морфологический диагноз ОМЛ (критерии ВОЗ 2022)
  2. Впервые диагностированный ОМЛ.
  3. Мутации IDH1 R132 (централизованно оценены методом ПЦР и NGS). Пациент может быть включен с локальным результатом после одобрения медицинским монитором.
  4. Пациент должен иметь статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2, если возраст ≥ 60 лет, или от 0 до 3, если возраст ≥ 18 до 60 лет.

  5. Возраст ≥ 18 лет с сопутствующими заболеваниями, противопоказанными для интенсивной химиотерапии; или возраст ≥ 60 лет.

    • Возраст ≥ 60 лет;

    • или возраст ≥ 18 до 60 лет с наличием хотя бы одного из следующих сопутствующих заболеваний:

      • Статус по шкале ECOG 2 или 3;
      • Кардиологический анамнез ХСН, требующей лечения, или фракция выброса ≤ 55%, или хроническая стабильная стенокардия;
      • DLCO ≤ 65% или ОФВ1 ≤ 65%, или значительный анамнез хронической обструктивной болезни легких;
      • Клиренс креатинина ≥ 25 мл/мин до < 50 мл/мин
      • Умеренное нарушение функции печени с общим билирубином > 1,5 до ≤ 3,0 × ВГН
      • Неактивное/контролируемое предшествующее онкологическое заболевание
      • Любое другое сопутствующее заболевание пациента или состояние, которое, по мнению врача, несовместимо с интенсивной химиотерапией, должно быть рассмотрено и одобрено медицинским монитором PETHEMA до включения в исследование (например, предшествующий МДС или МПС, высокорисковая цитогенетика)
  6. Пациенты <70 лет с ОМЛ благоприятного риска по ELN будут включены только в том случае, если они не являются кандидатами на стандартное лечение интенсивной химиотерапией.
  7. Адекватная функция почек, подтвержденная клиренсом креатинина ≥ 25 мл/мин (рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта).
  8. Адекватная функция печени, подтвержденная: аспартатаминотрансферазой (АСТ) ≤ 5,0 × ВГН, аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 5,0 × ВГН, билирубином ≤ 2,5 × ВГН (если только это не считается следствием лейкемического заболевания, в этом случае это должно быть одобрено медицинским монитором PETHEMA).
  9. У пациента количество лейкоцитов < 30 × 10⁹/л (для соответствия этому критерию разрешен гидроксимочевина)
  10. Женщины-участницы должны быть либо в постменопаузе, либо иметь постоянную хирургическую стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия), либо быть женщинами детородного потенциала (ЖДП), применяющими по крайней мере один метод контрацепции, указанный в протоколе. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательные результаты тестов на беременность, проведенных в ходе исследования (скрининг и каждые три цикла). Женщина считается имеющей детородный потенциал (ЖДП), т.е. фертильной, с момента менархе и до наступления постменопаузы, если не является постоянно стерильной. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Мужчина считается фертильным после полового созревания, если не является постоянно стерильным вследствие двусторонней орхиэктомии.
  11. Мужчины-участники, ведущие половую жизнь, должны согласиться, с 1-го дня исследования и как минимум в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата, применять контрацепцию, указанную в протоколе.
  12. Пациент должен добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым этическим комитетом (НЭК)/Институциональным наблюдательным советом (ИНС), до начала любых скрининговых или специфических для исследования процедур.

Критерии исключения:

  1. У пациента в анамнезе миелопролиферативное новообразование [МПН] с транслокацией BCR-ABL1 и ОМЛ с транслокацией BCR-ABL1.
  2. Предшествующая терапия по поводу ОМЛ (за исключением гидроксимочевины).
  3. Генетический диагноз острого промиелоцитарного лейкоза.
  4. Пациент известен как ВИЧ-положительный (тестирование на ВИЧ не требуется).
  5. Пациент известен как инфицированный вирусом гепатита B или C, за исключением тех, у кого неопределяемая вирусная нагрузка в течение 3 месяцев. (Тестирование на гепатит B или C не требуется).
  6. У пациента хроническое респираторное заболевание, требующее постоянной кислородотерапии, или значительный анамнез почечных, неврологических, психиатрических, эндокринных, метаболических, иммунологических, печеночных, сердечно-сосудистых заболеваний, любое другое медицинское состояние или известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая эксципиенты, которые, по мнению исследователя, могут негативно повлиять на участие в данном исследовании.
  7. Любая тяжелая неконтролируемая системная инфекция.
  8. У пациента в анамнезе другие злокачественные новообразования в течение 1 года до включения в исследование, которые не контролируются и/или требуют активной терапии, что может нарушить введение ивосиденнба и перорального децитабина.
  9. Клиренс креатинина <25 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
  10. Неадекватная функция печени, подтвержденная АСТ или АЛТ > 5,0 × ВГН, или билирубином > 2,5 × ВГН (если только это не считается следствием лейкемического заболевания, в этом случае это должно быть одобрено медицинским монитором PETHEMA)
  11. У пациента количество лейкоцитов > 30 × 10⁹/л, которое не контролируется с использованием гидреи или 1 г/кв.м/день цитарабина в течение 1 дня.
  12. Противопоказания для ивосиденнба или перорального децитабина согласно SmPC.
  13. У пациента корригированный интервал QT по методу Фридериции (QTcF) ≥450 мсек или любой другой фактор, повышающий риск удлинения QT или аритмических событий (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Пациенты с удлиненным интервалом QTcF на фоне блокады ножки пучка Гиса могут участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Децитабин+Ивосидениб

Участники будут получать лечебные циклы продолжительностью 28 дней с ивосиденибом 500 мг перорально в дни 1-28 плюс пероральный децитабин-седазуридин (одна таблетка один раз в день, содержащая 35 мг децитабина и 100 мг седазуридина в виде фиксированной комбинации доз) в дни 1-5. Гидроксимочевина или максимум 1 грамм/м² цитарабина разрешены для контроля гиперлейкоцитоза в течение скринингового периода, а также в течение первых двух циклов индукции.

Участники, достигшие CR/CRi, могут быть направлены на аллогенную трансплантацию стволовых клеток и смогут возобновить прием ивосидениба после дня +60 после трансплантации. График после трансплантации может применяться до 2 лет.
Лекарство: Децитабин/Цедазуридин 35 мг-100 мг ПЕРОРАЛЬНАЯ ТАБЛЕТКА
Пероральный децитабин (Децитабин/Цедазуридин 35 мг-100 мг) будет вводиться в дни 1-5 каждого цикла лечения
Лекарство: Ивосидениб пероральная таблетка
Ивосидениб 500 мг/перорально в дни 1-28 каждого цикла лечения
Лекарство: Гидроксикарбамид
0,5-6 грамм/день перорально в период скрининга и первых двух циклов лечения при гиперлейкоцитозе на момент постановки диагноза
Лекарство: Цитарабин
Максимум 1 грамм/м²/день в течение скринингового периода и первых двух циклов лечения при гиперлейкоцитозе на момент диагностики
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Только для тех участников, которые достигли CR/CRi

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения CR/CRi
Временное ограничение: 3 года
Для оценки частоты достижения полной ремиссии (ПР) и полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПРнк) у участников, получавших лечение Ивосиденибом в комбинации с Децитабином
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения CR/CRi по сравнению с исторической когортой
Временное ограничение: 3 года
Оценить показатели CR (полная ремиссия)/CRi (полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга) после 2, 3 и 6 циклов лечения Ивосиденибом и пероральным Децитабином и сравнить их с подобранной исторической когортой.
3 года
ОС по сравнению с исторической когортой
Временное ограничение: 3 года
Для оценки общей выживаемости (ОВ, измеряемой как количество дней с даты включения в исследование до даты смерти, независимо от причины смерти) и сравнения медианы между ивосиденибом с пероральным децитабином и подобранной исторической когортой.
3 года
EFS по сравнению с исторической когортой
Временное ограничение: 3 года
Для оценки БВЖ (безрецидивная выживаемость, определяемая как количество дней от включения в исследование до даты прогрессирования заболевания, рецидива после достижения полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением кроветворения, неудачи в достижении полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением кроветворения, или смерти от любой причины) и сравнения с подобранной исторической контрольной когортой
3 года
Гематологическая и негематологическая токсичность и НЯ
Временное ограничение: 3 года
Токсичность и нежелательные явления (НЯ) будут регистрироваться и оцениваться для определения безопасности лечения.
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Национальным институтом рака Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 4.019.
3 года
Качество КР
Временное ограничение: 3 года
Качество полной ремиссии (CR) будет измеряться с помощью изучения процента минимальной остаточной болезни в костном мозге с использованием мультипараметрической проточной цитометрии и секвенирования нового поколения
3 года
Ранняя смертность
Временное ограничение: 3 года
Для оценки уровня смертности в течение первых 60 дней лечения
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PETHEMA Foundation

Следователи

  • Учебный стул: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DECISIVO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться