Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral Decitabin pluss Ivosidenib som førstelinjebehandling for eldre/uegnede voksne AML-pasienter (DECISIVO)

1. september 2026 oppdatert av: PETHEMA Foundation

En fase II, multicentrisk, åpen merket klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til oral decytabin pluss ivosidenib hos voksne pasienter med nydiagnostisert akutt myelogen leukemi som er over 60 år og/eller som ikke er egnet for standard induksjonskjemoterapi

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om kombinasjonen av oral decitabin pluss ivosidenib virker for behandling av voksne pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) med IDH1 R132-mutasjon som er over 60 år, eller de som er over 18 år med definerte komorbiditeter som gjør dem uegnede for standard induksjonsterapi. Hovedmålene med denne kliniske studien er:

  • Vurdere satsene for fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig marggjenoppbygging (CRi) for denne behandlingen.
  • Fastslå forekomsten og alvorlighetsgraden av alle bivirkninger (AEs).

Alle deltakere vil motta oral ivosidenib og oral decitabin i behandlingssykluser på 28 dager inntil sykdomsprogresjon, mangel på klinisk nytte eller slutten av studien. Pasienter som oppnår CR/CRi vil være kvalifisert til å motta allogen stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt 50 deltakere vil bli tildelt den enkelte behandlingsarmen, som vil ha behandlingssykluser på 28 dager med Ivosidenib 500 mg/oralt på dag 1–28 pluss oral decytabin-cedazuridin (én tablett én gang daglig som inneholder 35 mg decytabin og 100 mg cedazuridin som en fastdosekombinasjon) på dag 1–5.

Hydroksyurea eller maksimalt 1 gram/kvm cytarabin er tillatt for å kontrollere hyperleukocytose under screeningsperioden så vel som under de to første syklusene av induksjon.

Deltakerne vil fortsette sin studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon etter forskerens vurdering, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, forsøkspersonen oppfyller andre protokollkriterier for avslutning eller studiefullføring (avhengig av hva som inntreffer først).

Deltakere som anses som egnet for en allogen stamcelletransplantasjon etter å ha oppnådd CR/CRi, vil gjennomføre et besøk før transplantasjon i studien, med innsamling av MRD-data og egenskaper ved transplantasjonen. De vil få lov til å gjenoppta ivosidenib etter dag +60 av transplantasjonen. Post-transplantasjonsplanen kan administreres i opptil 2 år. Hvis de ikke gjenopptar ivosidenib, vil de gjennomføre slutten av studien-besøk (og hvis dette ikke er mulig, vil besøket før transplantasjon bli betraktet som slutten av studien-besøk).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Albacete, Spania, 02006
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Complejo Hospitalario de Albacete
        • Hovedetterforsker:
          • Jesús Lorenzo Algarra Algarra
      • Alicante, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Hovedetterforsker:
          • Carmen Botella, Dr
      • Burgos, Spania, 09006
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Hovedetterforsker:
          • Jorge Labrador
      • Cáceres, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital San Pedro Alcántara
        • Ta kontakt med:
          • Juan Bergua
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
        • Hovedetterforsker:
          • Josefina Serrano López
      • Las Palmas, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Ta kontakt med:
          • Carlos Rodríguez
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Hovedetterforsker:
          • Carolina Lacalzada
      • Lugo, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Hovedetterforsker:
          • Aitor Abuín, Dr
      • Madrid, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • H. 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • Pilar Martínez Sánchez
      • Madrid, Spania, 28040
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Hovedetterforsker:
          • José Luis López Lorenzo
      • Madrid, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Univeristario Ramón y Cajal
        • Ta kontakt med:
          • Pilar Herrera
      • Málaga, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen de la Victoria
        • Ta kontakt med:
          • Maria García Fortes, Dr
      • Seville, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Ta kontakt med:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
        • Hovedetterforsker:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Hovedetterforsker:
          • Irene Navarro
      • Valencia, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • H. Dr. Peset
        • Ta kontakt med:
          • María José Sayas
        • Underetterforsker:
          • María Pedreño, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Morfologisk diagnose av AML (WHO-kriterier 2022)
  2. Nylig diagnostisert AML.
  3. IDH1 R132-mutasjoner (sentralt vurdert ved PCR og NGS). En pasient kan inkluderes med lokalt resultat etter godkjenning fra medisinsk monitor.
  4. Pasienten må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 hvis ≥ 60 år, eller 0 til 3 hvis ≥ 18 til 60 år.

  5. Alder ≥ 18 år med komorbiditeter som kontraindiserer intensiv kjemoterapi; eller alder ≥ 60 år.

    • ≥ 60 år;

    • eller ≥ 18 til 60 år med minst en av følgende komorbiditeter:

      • ECOG ytelsesstatus på 2 eller 3;
      • Kardial historie med CHF som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon ≤ 55 % eller kronisk stabil angina;
      • DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 % eller signifikant historie med kronisk obstruktiv lungesykdom;
      • Kreatininclearance ≥ 25 mL/min til < 50 ml/min
      • Moderat leversvikt med totalt bilirubin > 1,5 til ≤ 3,0 × ULN
      • Ikke-aktiv/kontrollert tidligere neoplastisk sykdom
      • Enhver annen komorbiditet eller sykdomstilstand som legen vurderer som uforenlig med intensiv kjemoterapi, må gjennomgås og godkjennes av PETHEMAs medisinske monitor før studieinntak (f.eks. tidligere MDS eller MPS, høyt-risiko cytogenetikk)
  6. Pasienter < 70 år, med gunstig risiko AML i henhold til ELN vil kun inkluderes hvis de ikke er kandidater til standardbehandling med intensiv kjemoterapi.
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon demonstrert ved kreatininclearance ≥ 25 mL/min (beregnet med Cockcroft Gault-formelen).
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon demonstrert ved: aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5,0 × ULN, alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5,0 × ULN, bilirubin ≤ 2,5 × ULN (med mindre det anses å være på grunn av leukemisk sykdom, i så fall må det godkjennes av PETHEMAs medisinske monitor).
  9. Pasienten har hvite blodceller < 30 × 109/L (Hydroxyurea er tillatt for å oppfylle dette kriteriet)
  10. Kvinnelige pasienter må være enten postmenopausale ELLER permanent kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) ELLER kvinner i fruktbar alder (WOCBP) som praktiserer minst en protokollspesifisert prevensionsmetode. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha negative svangerskapstester utført gjennom studien (screening og hver tredje syklus). En kvinne anses som i fruktbar alder (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og til hun blir postmenopausalt med mindre hun er permanent steril. Permanente sterilisasjonsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi.
  11. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive, må samtykke, fra studiedag 1 gjennom minst 90 dager etter siste dose av studiemedikament, til å praktisere protokollspesifisert prevension.
  12. Pasienten må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonelt anmeldelsesutvalg (IRB), før gjennomføring av eventuelle screening- eller studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienten har historie med myeloproliferativ neoplasi [MPN] med BCR-ABL1 translokasjon og AML med BCR-ABL1 translokasjon.
  2. Tidligere behandling for AML (unntatt hydroxyurea).
  3. Genetisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
  4. Pasienten er kjent for å være positiv for HIV (HIV-testing kreves ikke.)
  5. Pasienten er kjent for å være positiv for hepatitt B eller C-infeksjon med unntak av de med en udetekterbar viral last innen 3 måneder. (Hepatitt B eller C-testing kreves ikke).
  6. Pasienten har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller signifikant historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, lever-, kardiovaskulær sykdom, eller annen medisinsk tilstand eller kjent overfølsomhet for noen av studiemedikamentene inkludert eksipienser som etter forskerens mening vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt.
  7. Enhver alvorlig ukontrollert systemisk infeksjon.
  8. Pasienten har historie med andre maligniteter innen 1 år før studieopptak som ikke er kontrollert og/eller krever aktiv terapi som kan kompromittere administrering av IVO og oral decitabin.
  9. Kreatininclearance < 25 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
  10. Utilstrekkelig leverfunksjon demonstrert ved AST eller ALT > 5,0 × ULN, eller bilirubin > 2,5 × ULN (med mindre det anses å være på grunn av leukemisk sykdom, i så fall må det godkjennes av PETHEMAs medisinske monitor)
  11. Pasienten har hvite blodceller > 30 × 109/L som ikke kontrolleres ved bruk av hydrea eller 1 gr/kvm/dag per 1 dag cytarabin.
  12. Kontraindikasjoner for IVO eller oral decitabin i henhold til SmPC.
  13. Pasienten har et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias metode QT for korrigert hjertefrekvens (QTcF) ≥ 450 msek eller annen faktor som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervall-syndrom). Pasienter med forlenget QTcF-intervall i sammenheng med grenblokker kan delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin+Ivosidenib

Deltakere vil motta behandlingssykluser på 28 dager med Ivosidenib 500 mg/oralt dag 1-28 pluss oral decitabin-cedazuridin (ett tablett en gang daglig som inneholder 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin som en fastdosekombinasjon) dag 1-5. Hydroksiurea eller maksimalt 1 gram/kvm cytarabin er tillatt for å kontrollere hyperleukocytose under screeningsperioden samt under de to første syklusene av induksjon.

Deltakere som oppnår CR/CRi kan bli sendt til allogen stamcelletransplantasjon og vil få lov til å gjenoppta ivosidenib etter dag +60 etter transplantasjon. Den post-transplantasjonsplanen kan administreres i opptil 2 år.
Legemiddel: Decitabin/Cedazuridin 35 mg-100 mg ORALT TABLETT
Oral Decitabine (Decitabine/Cedazuridine 35 Mg-100 Mg) vil bli administrert på dag 1-5 i hver behandlingssyklus
Legemiddel: Ivosidenib Oral Tablet
Ivosidenib 500 mg/oralt på dag 1-28 i hver behandlingssyklus
Legemiddel: Hydroksyurea
0,5–6 gram/dag peroralt i oppfølgingsperioden og de to første behandlingssyklusene ved hyperleukocytose ved diagnose
Legemiddel: Cytarabin
Maksimum 1 gram/kvm/dag i screeningsperioden og de to første behandlingssyklusene ved hyperleukocytose ved diagnosen
Fremgangsmåte: Allogen stamcelletransplantasjon
Kun for de deltakerne som oppnår CR/CRi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of CR/CRi
Tidsramme: 3 år
For å vurdere forekomsten av full remission (CR) og full remission med ufullstendig marggjenopprettelse (CRi) hos deltakere behandlet med Ivosidenib pluss Decitabin
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate CR/CRi sammenlignet med historisk kohort
Tidsramme: 3 år
Å evaluere CR (komplett remisjon)/CRi (komplett remisjon med ufullstendig margrestitusjon) rater etter 2, 3 og 6 sykluser med Ivosidenib og oral Decitabin, og sammenligne med en matchet historisk kohort.
3 år
OS sammenlignet med historisk kohort
Tidsramme: 3 år
For å vurdere OS (overlevelse totalt, målt som antall dager fra påmeldingsdato til dødsdato, uansett dødsårsak) og sammenligne medianen mellom Ivosidenib med oral Decitabin og en matchet historisk kohort.
3 år
EFS sammenlignet med historisk kohort
Tidsramme: 3 år
For å evaluere EFS (hendelsesfri overlevelse, definert som antall dager fra inkludering til datoen for progressiv sykdom, tilbakefall fra CR eller CRi, manglende oppnåelse av CR eller CRi, eller død av hvilken som helst årsak) og sammenligne med en matchet historisk kontrollkohort
3 år
Hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet og bivirkninger
Tidsramme: 3 år
Toksiskhet og uønskede hendelser (AE) vil bli registrert og evaluert for å fastslå behandlingssikkerheten. Toksiskhet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.019.
3 år
Kvalitet på CR
Tidsramme: 3 år
Kvaliteten på fullstendig remisjon (CR) vil bli målt ved studien av minimal residual sykdomsprosent i beinmargen ved bruk av multiparametrisk flowcytometri og Next Generation Sequencing
3 år
Tidlig dødelighet
Tidsramme: 3 år
For å evaluere dødelighetsraten i løpet av de første 60 behandlingsdagene
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DECISIVO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere