Decitabina Oral más Ivosidenib como Primera Línea para Pacientes Adultos Mayores/No Aptos con LMA (DECISIVO)
1 de septiembre de 2026 actualizado por: PETHEMA Foundation
Un ensayo clínico de fase II, multicéntrico y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de decitabina oral más ivosidenib en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada mayores de 60 años y/o que no son elegibles para quimioterapia de inducción estándar
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si la combinación de decitabina oral más ivosidenib es efectiva para tratar a pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación IDH1 R132 mayores de 60 años, o aquellos mayores de 18 años con comorbilidades definidas que los hacen no aptos para la terapia de inducción estándar. Los principales objetivos de este ensayo clínico son:
- Evaluar las tasas de Remisión Completa (RC) y Remisión Completa con recuperación incompleta de la médula (RCi) de este tratamiento.
- Determinar la incidencia y gravedad de todos los eventos adversos (EA).
Todos los participantes recibirán ivosidenib oral y decitabina oral en ciclos de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, falta de beneficio clínico o el final del estudio. Los pacientes que logren RC/RCi serán elegibles para recibir trasplante alogénico de células madre.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Se asignará un total de 50 participantes al brazo de tratamiento único, que constará de ciclos de tratamiento de 28 días con Ivosidenib 500 mg por vía oral los días 1-28, más decitabina-cedazuridina oral (una tableta una vez al día que contiene 35 mg de decitabina y 100 mg de cedazuridina como combinación de dosis fija) los días 1-5.
Se permite hidroxiurea o un máximo de 1 gramo/m² de citarabina para controlar la hiperleucocitosis durante el período de cribado, así como durante los dos primeros ciclos de inducción.
Los participantes continuarán con su tratamiento de estudio hasta que se documente progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, el sujeto cumpla otros criterios del protocolo para la interrupción o finalización del estudio (lo que ocurra primero).
Los participantes que se consideren elegibles para un trasplante alogénico de células madre después de lograr RC/RCi realizarán una visita pre-trasplante en el estudio, recopilando estadísticas de ERM y características del trasplante. Se les permitirá reanudar ivosidenib después del día +60 del trasplante. El programa post-trasplante puede administrarse hasta por 2 años. Si no reanudan ivosidenib, realizarán la visita de fin de estudio (y si esto no es posible, la visita pre-trasplante se considerará como la visita de fin de estudio).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Pau Montesinos
- Número de teléfono: +34 96 1244925
- Correo electrónico: montesinos_pau@gva.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Juan José Lahuerta
- Correo electrónico: jjlahuerta@telefonica.net
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Albacete, España, 02006
- Aún no reclutando
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
Investigador principal:
- Jesús Lorenzo Algarra Algarra
-
Alicante, España
- Aún no reclutando
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Investigador principal:
- Carmen Botella, Dr
-
Burgos, España, 09006
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Burgos
-
Investigador principal:
- Jorge Labrador
-
Cáceres, España
- Reclutamiento
- Hospital San Pedro Alcántara
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Contacto:
- Juan Bergua
-
Córdoba, España, 14004
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Investigador principal:
- Josefina Serrano López
-
Las Palmas, España
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Contacto:
- Carlos Rodríguez
-
Las Palmas de Gran Canaria, España
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario de Canarias
-
Investigador principal:
- Carolina Lacalzada
-
Lugo, España
- Aún no reclutando
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
Investigador principal:
- Aitor Abuín, Dr
-
Madrid, España
- Aún no reclutando
- H. 12 de Octubre
-
Contacto:
- Pilar Martínez Sánchez
-
Madrid, España, 28040
- Aún no reclutando
- Fundación Jiménez Díaz
-
Investigador principal:
- José Luis López Lorenzo
-
Madrid, España
- Aún no reclutando
- Hospital Univeristario Ramón y Cajal
-
Contacto:
- Pilar Herrera
-
Málaga, España
- Reclutamiento
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Contacto:
- Maria García Fortes, Dr
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Seville, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Contacto:
- Eduardo Rodríguez Arbolí
-
Investigador principal:
- Eduardo Rodríguez Arbolí
-
Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Investigador principal:
- Irene Navarro
-
Valencia, España
- Aún no reclutando
- H. Dr. Peset
-
Contacto:
- María José Sayas
-
Sub-Investigador:
- María Pedreño, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico morfológico de LMA (criterios OMS 2022).
- LMA de reciente diagnóstico.
- Mutaciones IDH1 R132 (evaluadas centralmente mediante PCR y NGS). Se permitirá incluir a un paciente con resultado local tras la aprobación del monitor médico.
- El sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 si tiene ≥ 60 años de edad, o de 0 a 3 si tiene ≥ 18 a 60 años.
Edad ≥ 18 años con comorbilidades que contraindiquen la quimioterapia intensiva; o edad ≥ 60 años.
- ≥ 60 años de edad;
o ≥ 18 a 60 años con al menos una de las siguientes comorbilidades:
- Estado funcional ECOG de 2 o 3;
- Antecedentes cardíacos de ICC que requiera tratamiento o Fracción de Eyección ≤ 55% o angina crónica estable;
- DLCO ≤ 65% o FEV1 ≤ 65% o antecedentes significativos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
- Aclaramiento de creatinina ≥ 25 mL/min a < 50 ml/min
- Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1.5 a ≤ 3.0 × LSN
- Enfermedad neoplásica previa no activa/controlada
- Cualquier otra comorbilidad o condición de enfermedad del paciente que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva debe ser revisada y aprobada por el monitor médico de PETHEMA antes de la inclusión en el estudio (por ejemplo, SMD o SMP previos, citogenética de alto riesgo)
- Los pacientes < 70 años, con LMA de riesgo favorable según ELN, solo se incluirán si no son candidatos al tratamiento estándar con quimioterapia intensiva.
- Función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 25 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault).
- Función hepática adecuada demostrada por: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5.0 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5.0 × LSN, bilirrubina ≤ 2.5 × LSN (a menos que se considere debido a enfermedad leucémica, en cuyo caso debe ser aprobado por el monitor médico de PETHEMA).
- El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos < 30 × 10⁹/L (se permite hidroxiurea para cumplir este criterio).
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas O estériles quirúrgicamente de forma permanente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía) O Mujeres con Potencial de Gestación (MCPG) que practiquen al menos un método de anticoncepción especificado en el protocolo. Las mujeres con potencial de gestación deben tener resultados negativos en las pruebas de embarazo realizadas durante el estudio (cribado y cada tres ciclos). Se considera que una mujer tiene potencial de gestación (MCPG), es decir, fértil, desde la menarquia hasta que se vuelve posmenopáusica, a menos que sea estéril de forma permanente. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Se define estado posmenopáusico como ausencia de menstruación durante 12 meses sin causa médica alternativa. Se considera que un hombre es fértil después de la pubertad, a menos que sea estéril de forma permanente por orquiectomía bilateral.
- Los hombres sexualmente activos deben acordar, desde el Día 1 del Estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco en estudio, practicar la anticoncepción especificada en el protocolo.
- El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité Ético de Investigación (CEI)/Junta de Revisión Institucional (JRI), antes del inicio de cualquier procedimiento de cribado o específico del estudio.
Criterios de exclusión:
- El sujeto tiene antecedentes de neoplasia mieloproliferativa [NMP] con translocación BCR-ABL1 y LMA con translocación BCR-ABL1.
- Tratamiento previo para LMA (excepto hidroxiurea).
- Diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda.
- Se sabe que el sujeto es positivo para VIH (no se requiere prueba de VIH).
- Se sabe que el sujeto es positivo para infección por hepatitis B o C, excepto aquellos con carga viral indetectable dentro de los 3 meses. (No se requieren pruebas de hepatitis B o C).
- El sujeto tiene enfermedad respiratoria crónica que requiera oxígeno continuo, o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular, cualquier otra condición médica o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos excipientes, que en opinión del investigador afectaría negativamente su participación en este estudio.
- Cualquier infección sistémica grave no controlada.
- El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas dentro del año anterior al inicio del estudio que no estén controladas y/o requieran terapia activa que pueda comprometer la administración de IVO y decitabina oral.
- Aclaramiento de creatinina < 25 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Función hepática inadecuada demostrada por AST o ALT > 5.0 × LSN, o bilirrubina > 2.5 × LSN (a menos que se considere debido a enfermedad leucémica, en cuyo caso debe ser aprobado por el monitor médico de PETHEMA).
- El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 30 × 10⁹/L que no se controle usando hidrea o 1 gr/m²/día durante 1 día de citarabina.
- Contraindicaciones para IVO o decitabina oral según la Ficha Técnica.
- El paciente tiene un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTcF) ≥ 450 mseg o cualquier otro factor que aumente el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos (por ejemplo, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT largo). Los pacientes con intervalo QTcF prolongado en el contexto de bloqueo de rama pueden participar en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Decitabina+Ivosidenib
Los participantes recibirán ciclos de tratamiento de 28 días con Ivosidenib 500 mg por vía oral en los días 1-28 más decitabina-cedazuridina oral (una tableta una vez al día que contiene 35 mg de decitabina y 100 mg de cedazuridina como combinación de dosis fija) en los días 1-5. Se permite hidroxiurea o un máximo de 1 gramo/m² de citarabina para controlar la hiperleucocitosis durante el período de cribado, así como durante los primeros dos ciclos de inducción. Los participantes que logren RC/RCi pueden someterse a trasplante alogénico de células madre y podrán reanudar ivosidenib después del día +60 del trasplante. El esquema postrasplante puede administrarse hasta por 2 años. |
Se administrará Decitabina Oral (Decitabina/Cedazuridina 35 mg-100 mg) en los días 1-5 de cada ciclo de tratamiento
Ivosidenib 500 mg por vía oral en los días 1-28 de cada ciclo de tratamiento
0,5-6 gramos/día por vía oral durante el período de selección y los dos primeros ciclos de tratamiento si hay hiperleucocitosis en el diagnóstico
Máximo 1 gramo/m²/día durante el período de selección y los dos primeros ciclos de tratamiento si hay hiperleucocitosis en el diagnóstico
Solo para aquellos participantes que logren CR/CRi
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de CR/CRi
Periodo de tiempo: 3 años
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Para evaluar las tasas de remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) de los participantes tratados con Ivosidenib más Decitabina
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de CR/CRi en comparación con la cohorte histórica
Periodo de tiempo: 3 años
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Para evaluar las tasas de RC (Remisión Completa)/RCi (Remisión Completa con recuperación incompleta de la médula ósea) después de 2, 3 y 6 ciclos de Ivosidenib y Decitabina oral, y compararlas con una cohorte histórica emparejada.
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3 años
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SO en comparación con la cohorte histórica
Periodo de tiempo: 3 años
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Para evaluar la SG (supervivencia global, medida como el número de días desde la fecha de inclusión hasta la fecha de fallecimiento, cualquiera que sea la causa de muerte) y comparar la mediana entre Ivosidenib con Decitabina oral y una cohorte histórica emparejada.
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3 años
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SLC en comparación con cohorte histórica
Periodo de tiempo: 3 años
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Para evaluar la SLP (supervivencia libre de eventos, definida como el número de días desde la inclusión hasta la fecha de enfermedad progresiva, recaída de RC o RCi, fracaso en alcanzar RC o RCi, o muerte por cualquier causa) y compararla con una cohorte de control histórico emparejada
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3 años
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Toxicidad hematológica y no hematológica y EA
Periodo de tiempo: 3 años
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Se registrarán y evaluarán la toxicidad y los eventos adversos (EA) para determinar la seguridad del tratamiento.
La toxicidad se clasificará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.019.
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3 años
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Calidad de la RC
Periodo de tiempo: 3 años
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La calidad de la Remisión Completa (CR) se medirá mediante el estudio de los porcentajes de enfermedad residual mínima en la médula ósea utilizando citometría de flujo multiparamétrica y Secuenciación de Nueva Generación
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3 años
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Mortalidad temprana
Periodo de tiempo: 3 años
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Para evaluar la tasa de mortalidad durante los primeros 60 días de tratamiento
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Silla de estudio: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
2 de abril de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Amidas
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Azacitidina
- Urea
- Decitabina
- Citarabina
- Hidroxiurea
- iosidenib
- cedazuridina
Otros números de identificación del estudio
- DECISIVO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .