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Decitabina Oral mais Ivosidenib como Primeira Linha para Pacientes Adultos com LMA Idosos/Não Aptos (DECISIVO)

1 de setembro de 2026 atualizado por: PETHEMA Foundation

Um Estudo Clínico de Fase II, Multicêntrico e Aberto para Avaliar a Eficácia e Segurança de Decitabina Oral mais Ivosidenib em Doentes Adultos com Leucemia Mieloide Aguda Recém-Diagnosticada com Mais de 60 Anos e/ou que Não São Elegíveis para Quimioterapia de Indução Padrão

O objetivo deste ensaio clínico é saber se a combinação de decitabina oral mais ivosidenib funciona para tratar doentes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) com mutação IDH1 R132, com mais de 60 anos ou com mais de 18 anos com comorbilidades definidas que os tornam não elegíveis para a terapia de indução padrão. Os principais objetivos deste ensaio clínico são:

  • Avaliar as taxas de Remissão Completa (RC) e Remissão Completa com recuperação incompleta da medula óssea (RCi) deste tratamento.
  • Determinar a incidência e gravidade de todos os eventos adversos (EA).

Todos os participantes receberão ivosidenib oral e decitabina oral em ciclos de tratamento de 28 dias até progressão da doença, falta de benefício clínico ou fim do estudo. Os doentes que alcançarem RC/RCi serão elegíveis para receber transplante alogénico de células estaminais.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um total de 50 participantes será atribuído ao braço de tratamento único, que terá ciclos de tratamento de 28 dias com Ivosidenib 500 mg por via oral nos dias 1-28, mais decitabina-cedazuridina oral (um comprimido uma vez por dia contendo 35 mg de decitabina e 100 mg de cedazuridina como combinação de dose fixa) nos dias 1-5.

É permitido hidroxiureia ou um máximo de 1 grama/m² de citarabina para controlar a hiperleucocitose durante o período de triagem, bem como durante os dois primeiros ciclos de indução.

Os participantes continuarão o seu tratamento no estudo até progressão documentada da doença de acordo com a avaliação do Investigador, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, o sujeito cumprir outros critérios do protocolo para descontinuação ou conclusão do estudo (o que ocorrer primeiro).

Os participantes considerados elegíveis para um transplante alogénico de células estaminais após atingir RC/RCi realizarão uma visita pré-transplante no estudo, recolhendo estatísticas de DMR e características do transplante. Serão autorizados a retomar o ivosidenib após o dia +60 do transplante. O esquema pós-transplante pode ser administrado até 2 anos. Se não retomarem o ivosidenib, realizarão a visita de fim de ensaio (e se não for possível, a visita pré-transplante será considerada como visita de fim de ensaio).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Albacete, Espanha, 02006
        • Ainda não está recrutando
        • Complejo Hospitalario de Albacete
        • Investigador principal:
          • Jesús Lorenzo Algarra Algarra
      • Alicante, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Investigador principal:
          • Carmen Botella, Dr
      • Burgos, Espanha, 09006
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Investigador principal:
          • Jorge Labrador
      • Cáceres, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital San Pedro Alcántara
        • Contato:
          • Juan Bergua
      • Córdoba, Espanha, 14004
        • Recrutamento
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
        • Investigador principal:
          • Josefina Serrano López
      • Las Palmas, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Contato:
          • Carlos Rodríguez
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Investigador principal:
          • Carolina Lacalzada
      • Lugo, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Investigador principal:
          • Aitor Abuín, Dr
      • Madrid, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • H. 12 de Octubre
        • Contato:
          • Pilar Martínez Sánchez
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Ainda não está recrutando
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Investigador principal:
          • José Luis López Lorenzo
      • Madrid, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Univeristario Ramón y Cajal
        • Contato:
          • Pilar Herrera
      • Málaga, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Virgen de la Victoria
        • Contato:
          • Maria García Fortes, Dr
      • Seville, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contato:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
        • Investigador principal:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
      • Valencia, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Investigador principal:
          • Irene Navarro
      • Valencia, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • H. Dr. Peset
        • Contato:
          • María José Sayas
        • Subinvestigador:
          • María Pedreño, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Diagnóstico morfológico de LMA (critérios OMS 2022)
  2. LMA recentemente diagnosticada.
  3. Mutações IDH1 R132 (avaliadas centralmente por PCR e NGS). Um paciente poderá ser incluído com resultado local após aprovação do monitor médico.
  4. O sujeito deve ter um estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 se tiver ≥ 60 anos de idade, ou de 0 a 3 se tiver ≥ 18 a 60 anos.

  5. Idade ≥ 18 anos com comorbidades contraindicando quimioterapia intensiva; ou idade ≥ 60 anos.

    • ≥ 60 anos de idade;

    • ou ≥ 18 a 60 anos com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

      • Estado de desempenho ECOG de 2 ou 3;
      • Histórico cardíaco de ICC que requeira tratamento ou Fração de Ejeção ≤ 55% ou angina estável crónica;
      • DLCO ≤ 65% ou FEV1 ≤ 65% ou histórico significativo de doença pulmonar obstrutiva crónica;
      • Clearance de creatinina ≥ 25 mL/min a < 50 mL/min
      • Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total > 1.5 a ≤ 3.0 × LSN
      • Doença neoplásica prévia não ativa/controlada
      • Qualquer outra comorbidade ou condição de doença do paciente que o médico considere incompatível com quimioterapia intensiva deve ser revista e aprovada pelo monitor médico da PETHEMA antes da inscrição no estudo (ex., SMD ou MPS prévia, citogenética de alto risco)
  6. Pacientes <70 anos, com LMA de risco favorável segundo o ELN serão incluídos apenas se não forem candidatos ao tratamento padrão com quimioterapia intensiva.
  7. Função renal adequada demonstrada por um clearance de creatinina ≥ 25 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft Gault).
  8. Função hepática adequada demonstrada por: aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5.0 × LSN, alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5.0 × LSN, bilirrubina ≤ 2.5 × LSN (a menos que considerado devido a doença leucémica, caso em que deve ser aprovado pelo monitor médico da PETHEMA).
  9. O sujeito tem uma contagem de glóbulos brancos < 30 × 10⁹/L (Hidroxiureia é permitida para cumprir este critério)
  10. Sujeitos do sexo feminino devem ser pós-menopáusicas OU esterilizadas cirurgicamente de forma permanente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia) OU Mulheres com Potencial de Gravidez (WOCBP) praticando pelo menos um método de contraceção especificado no protocolo. Sujeitos do sexo feminino com potencial de gravidez devem ter resultados negativos para testes de gravidez realizados ao longo do estudo (triagem e a cada três ciclos). Uma mulher é considerada com potencial de gravidez (WOCBP), i.e., fértil, após a menarca e até se tornar pós-menopáusica, a menos que permanentemente estéril. Métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopáusico é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa. Um homem é considerado fértil após a puberdade, a menos que permanentemente estéril por orquiectomia bilateral.
  11. Sujeitos do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar, do Dia 1 do Estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do fármaco do estudo, em praticar a contraceção especificada no protocolo.
  12. O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comité de Ética Independente (CEI)/Comissão de Revisão Institucional (CRI), antes do início de quaisquer procedimentos de triagem ou específicos do estudo.

Critérios de Exclusão:

  1. O sujeito tem histórico de neoplasia mieloproliferativa [NMP] com translocação BCR-ABL1 e LMA com translocação BCR-ABL1.
  2. Terapia prévia para LMA (exceto hidroxiureia).
  3. Diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda.
  4. O sujeito é conhecido por ser positivo para VIH (teste de VIH não é obrigatório.)
  5. O sujeito é conhecido por ser positivo para infeção por hepatite B ou C, exceto aqueles com carga viral indetetável dentro de 3 meses. (Teste de hepatite B ou C não é obrigatório).
  6. O sujeito tem doença respiratória crónica que requeira oxigénio contínuo, ou histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endócrina, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular, qualquer outra condição médica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer dos medicamentos do estudo, incluindo excipientes, que na opinião do investigador afetaria adversamente a sua participação neste estudo.
  7. Qualquer infeção sistémica grave não controlada.
  8. O sujeito tem histórico de outras malignidades dentro de 1 ano antes da entrada no estudo que não esteja controlada e/ou que requeira terapia ativa que possa comprometer a administração de IVO e decitabina oral.
  9. Clearance de creatinina <25 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
  10. Função hepática inadequada demonstrada por AST ou ALT > 5.0 × LSN, ou bilirrubina > 2.5 × LSN (a menos que considerado devido a doença leucémica, caso em que deve ser aprovado pelo monitor médico da PETHEMA)
  11. O sujeito tem uma contagem de glóbulos brancos > 30 × 10⁹/L que não é controlada usando hidroxiureia ou 1 gr/m²/dia por 1 dia de citarabina.
  12. Contraindicações para IVO ou decitabina oral de acordo com o RCP.
  13. O paciente tem um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) ≥450 msec ou qualquer outro fator que aumente o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (ex., hipocalemia, histórico familiar de síndrome do intervalo QT longo). Pacientes com intervalo QTcF prolongado no contexto de bloqueio de ramo podem participar no ensaio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Decitabina+Ivosidenibe

Os participantes receberão ciclos de tratamento de 28 dias com Ivosidenib 500 mg/oralmente nos Dias 1-28 mais decitabina-cedazuridina oral (um comprimido uma vez por dia contendo 35 mg de decitabina e 100 mg de cedazuridina como combinação de dose fixa) nos dias 1-5. Hidroxiureia ou um máximo de 1 grama/m² de citarabina é permitido para controlar a hiperleucocitose durante o período de triagem, bem como durante os dois primeiros ciclos de indução.

Os participantes que atingirem RC/RCi podem ser submetidos a transplante alogénico de células estaminais e poderão retomar o ivosidenib após o dia +60 do transplante. O esquema pós-transplante pode ser administrado por até 2 anos.
Medicamento: Decitabina/Cedazuridina 35 Mg-100 Mg COMPRIMIDO ORAL
O Decitabina Oral (Decitabina/Cedazuridina 35 Mg-100 Mg) será administrado nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento
Medicamento: Ivosidenib Comprimido Oral
Ivosidenib 500 mg/por via oral nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento
Medicamento: Hidroxiureia
0,5-6 gramas/dia por via oral durante o período de triagem e os dois primeiros ciclos de tratamento se houver hiperleucocitose no diagnóstico
Medicamento: Citarabina
Máximo de 1 grama/m²/dia durante o período de rastreio e os dois primeiros ciclos de tratamento se houver hiperleucocitose no diagnóstico
Procedimento: Transplante alogénico de células estaminais
Apenas para os participantes que atingirem RC/RCi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de CR/CRi
Prazo: 3 anos
Para avaliar as taxas de Remissão Completa (RC) e Remissão Completa com recuperação incompleta da medula óssea (RCi) dos participantes tratados com Ivosidenib mais Decitabina
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa CR/CRi em comparação com a coorte histórica
Prazo: 3 anos
Para avaliar as taxas de RC (Remissão Completa)/RCi (Remissão Completa com recuperação incompleta da medula) após 2, 3 e 6 ciclos de Ivosidenib e Decitabina oral, e comparar com uma coorte histórica emparelhada.
3 anos
SO comparado com coorte histórica
Prazo: 3 anos
Para avaliar a OS (sobrevivência global, medida como o número de dias desde a data de inscrição até à data de morte, independentemente da causa da morte) e comparar a mediana entre o Ivosidenib com Decitabina oral e uma coorte histórica correspondente.
3 anos
EFS comparado com coorte histórica
Prazo: 3 anos
Para avaliar o EFS (sobrevivência livre de eventos, definida como o número de dias desde a inscrição até à data de doença progressiva, recaída após RC ou RCi, falha em atingir RC ou RCi, ou morte por qualquer causa) e comparar com uma coorte de controlo histórico correspondente
3 anos
Toxicidade hematológica e não hematológica e EA
Prazo: 3 anos
A toxicidade e os eventos adversos (EA) serão registados e avaliados para determinar a segurança do tratamento. A toxicidade será classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE) versão 4.019.
3 anos
Qualidade da RC
Prazo: 3 anos
A qualidade da Remissão Completa (CR) será medida pelo estudo das percentagens de doença residual mínima na medula óssea utilizando citometria de fluxo multiparamétrica e Sequenciação de Nova Geração
3 anos
Mortalidade precoce
Prazo: 3 anos
Para avaliar a taxa de mortalidade durante os primeiros 60 dias de tratamento
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PETHEMA Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

2 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DECISIVO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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