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Décitabine orale plus Ivosidenib en première ligne pour les patients adultes plus âgés/non éligibles atteints de LAM (DECISIVO)

1 septembre 2026 mis à jour par: PETHEMA Foundation

Une étude clinique de phase II, multicentrique, ouverte évaluant l'efficacité et la sécurité du décitabine oral associé à l'ivosidenib chez des patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée, âgés de plus de 60 ans et/ou inéligibles pour une chimiothérapie d'induction standard

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si la combinaison de décitabine orale plus ivosidenib est efficace pour traiter les patients adultes naïfs atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) avec mutation IDH1 R132 âgés de plus de 60 ans ou ceux de plus de 18 ans avec des comorbidités définies qui les rendent inéligibles pour la thérapie d'induction standard. Les principaux objectifs de cet essai clinique sont :

  • Évaluer les taux de Rémission Complète (RC) et de Rémission Complète avec récupération médullaire incomplète (RCi) de ce traitement.
  • Déterminer l'incidence et la gravité de tous les événements indésirables (EI).

Tous les participants recevront de l'ivosidenib oral et de la décitabine orale dans des cycles de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, absence de bénéfice clinique ou fin de l'étude. Les patients qui atteignent une RC/RCi seront éligibles pour recevoir une transplantation de cellules souches allogénique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 50 participants seront assignés au bras de traitement unique, qui comportera des cycles de traitement de 28 jours avec de l'ivosidénib 500 mg/par voie orale les jours 1 à 28 plus de la décitabine-cédazuridine orale (un comprimé une fois par jour contenant 35 mg de décitabine et 100 mg de cédazuridine en association à dose fixe) les jours 1 à 5.

L'hydroxyurée ou un maximum de 1 gramme/m² de cytarabine est autorisé pour contrôler l'hyperleucocytose pendant la période de dépistage ainsi que pendant les deux premiers cycles d'induction.

Les participants poursuivront leur traitement d'étude jusqu'à progression documentée de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur, toxicité inacceptable, retrait du consentement, le sujet répond à d'autres critères du protocole pour l'arrêt ou l'achèvement de l'étude (selon ce qui survient en premier).

Les participants considérés comme éligibles pour une greffe de cellules souches allogéniques après avoir atteint une RC/RCi effectueront une visite pré-greffe dans le cadre de l'étude, en collectant les données de maladie résiduelle minimale et les caractéristiques de la greffe. Ils pourront reprendre l'ivosidénib après le jour +60 de la greffe. Le calendrier post-greffe peut être administré jusqu'à 2 ans. S'ils ne reprennent pas l'ivosidénib, ils effectueront une visite de fin d'essai (et si cela n'est pas possible, la visite pré-greffe sera considérée comme la visite de fin d'essai).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Albacete, Espagne, 02006
        • Pas encore de recrutement
        • Complejo Hospitalario de Albacete
        • Chercheur principal:
          • Jesús Lorenzo Algarra Algarra
      • Alicante, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Chercheur principal:
          • Carmen Botella, Dr
      • Burgos, Espagne, 09006
        • Recrutement
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Chercheur principal:
          • Jorge Labrador
      • Cáceres, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital San Pedro Alcántara
        • Contact:
          • Juan Bergua
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Recrutement
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
        • Chercheur principal:
          • Josefina Serrano López
      • Las Palmas, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Contact:
          • Carlos Rodríguez
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Chercheur principal:
          • Carolina Lacalzada
      • Lugo, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Chercheur principal:
          • Aitor Abuín, Dr
      • Madrid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • H. 12 de Octubre
        • Contact:
          • Pilar Martínez Sánchez
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Pas encore de recrutement
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Chercheur principal:
          • José Luis López Lorenzo
      • Madrid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Univeristario Ramón y Cajal
        • Contact:
          • Pilar Herrera
      • Málaga, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Virgen de la Victoria
        • Contact:
          • Maria García Fortes, Dr
      • Seville, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contact:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
        • Chercheur principal:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Chercheur principal:
          • Irene Navarro
      • Valencia, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • H. Dr. Peset
        • Contact:
          • María José Sayas
        • Sous-enquêteur:
          • María Pedreño, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Diagnostic morphologique de LAM (critères OMS 2022)
  2. LAM nouvellement diagnostiquée.
  3. Mutations IDH1 R132 (évaluées centralement par PCR et NGS). Un patient pourra être inclus avec un résultat local après approbation du moniteur médical.
  4. Le sujet doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 si âgé ≥ 60 ans, ou de 0 à 3 si âgé ≥ 18 à 60 ans.

  5. Âge ≥ 18 ans avec comorbidités contre-indiquant une chimiothérapie intensive ; ou âge ≥ 60 ans.

    • Âge ≥ 60 ans ;

    • ou ≥ 18 à 60 ans avec au moins une des comorbidités suivantes :

      • Statut de performance ECOG de 2 ou 3 ;
      • Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ou fraction d'éjection ≤ 55 % ou angor stable chronique ;
      • DLCO ≤ 65 % ou VEMS ≤ 65 % ou antécédents significatifs de maladie pulmonaire obstructive chronique ;
      • Clairance de la créatinine ≥ 25 mL/min à < 50 mL/min
      • Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 × LSN
      • Maladie néoplasique antérieure non active/contrôlée
      • Toute autre comorbidité ou condition médicale du patient jugée incompatible avec une chimiothérapie intensive par le médecin doit être examinée et approuvée par le moniteur médical PETHEMA avant l'inclusion dans l'étude (par exemple, SMD ou SMP antérieurs, cytogénétique à haut risque)
  6. Les patients < 70 ans, avec une LAM à risque favorable selon l'ELN, ne seront inclus que s'ils ne sont pas candidats à un traitement standard par chimiothérapie intensive.
  7. Fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 25 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
  8. Fonction hépatique adéquate démontrée par : aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5,0 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5,0 × LSN, bilirubine ≤ 2,5 × LSN (sauf si considérée comme due à la maladie leucémique, auquel cas elle doit être approuvée par le moniteur médical PETHEMA).
  9. Le sujet a un nombre de globules blancs < 30 × 10⁹/L (l'hydroxyurée est autorisée pour répondre à ce critère)
  10. Les sujets féminins doivent être soit post-ménopausées, soit définitivement stérilisées chirurgicalement (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie) OU femmes en âge de procréer (WOCBP) pratiquant au moins une méthode de contraception spécifiée par le protocole. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs aux tests de grossesse réalisés au cours de l'étude (dépistage et tous les trois cycles). Une femme est considérée en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à devenir post-ménopausée, sauf si elle est définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation définitive comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini par l'absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un homme est considéré fertile après la puberté, sauf s'il est définitivement stérile par orchidectomie bilatérale.
  11. Les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter, du jour 1 de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception spécifiée par le protocole.
  12. Le sujet doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un Comité d'Éthique Indépendant (CEI)/Comité d'Examen Institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Le sujet a des antécédents de néoplasie myéloproliférative [MPN] avec translocation BCR-ABL1 et LAM avec translocation BCR-ABL1.
  2. Traitement antérieur pour la LAM (sauf l'hydroxyurée).
  3. Diagnostic génétique de leucémie aiguë promyélocytaire.
  4. Le sujet est connu positif pour le VIH (le dépistage du VIH n'est pas requis).
  5. Le sujet est connu positif pour une infection par l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux avec une charge virale indétectable dans les 3 mois. (Le dépistage de l'hépatite B ou C n'est pas requis).
  6. Le sujet a une maladie respiratoire chronique nécessitant une oxygénothérapie continue, ou des antécédents significatifs de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, hépatique, cardiovasculaire, toute autre condition médicale ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, y compris les excipients, qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement sa participation à cette étude.
  7. Toute infection systémique sévère non contrôlée.
  8. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes dans l'année précédant l'entrée dans l'étude qui ne sont pas contrôlées et/ou nécessitant un traitement actif pouvant compromettre l'administration d'IVO et de décitabine orale.
  9. Clairance de la créatinine < 25 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
  10. Fonction hépatique inadéquate démontrée par AST ou ALT > 5,0 × LSN, ou bilirubine > 2,5 × LSN (sauf si considérée comme due à la maladie leucémique, auquel cas elle doit être approuvée par le moniteur médical PETHEMA)
  11. Le sujet a un nombre de globules blancs > 30 × 10⁹/L qui n'est pas contrôlé par l'hydroxyurée ou 1 g/m²/jour pendant 1 jour de cytarabine.
  12. Contre-indications à l'IVO ou à la décitabine orale selon le RCP.
  13. Le patient a un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la méthode de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec ou tout autre facteur augmentant le risque de prolongation du QT ou d'événements arythmiques (par exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long). Les patients avec un intervalle QTcF prolongé dans le contexte d'un bloc de branche peuvent participer à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine+Ivosidénib

Les participants recevront des cycles de traitement de 28 jours avec de l'ivosidenib 500 mg par voie orale les jours 1 à 28, plus de la décitabine-cédazuridine orale (un comprimé une fois par jour contenant 35 mg de décitabine et 100 mg de cédazuridine en association à dose fixe) les jours 1 à 5. L'hydroxyurée ou un maximum de 1 gramme/m² de cytarabine est autorisé pour contrôler l'hyperleucocytose pendant la période de dépistage ainsi que pendant les deux premiers cycles d'induction.

Les participants qui atteignent une RC/RCi peuvent être soumis à une greffe de cellules souches allogénique et pourront reprendre l'ivosidenib après le jour +60 de la greffe. Le calendrier post-greffe peut être administré jusqu'à 2 ans.
Médicament: Décitabine/Cédazuridine 35 mg-100 mg COMPRIMÉ ORAL
Le Décitabine oral (Décitabine/Cédazuridine 35 mg-100 mg) sera administré les jours 1 à 5 de chaque cycle de traitement
Médicament: Ivosidenib Comprimé Oral
Ivosidenib 500 mg/par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de traitement
Médicament: Hydroxyurée
0,5-6 gramme/jour par voie orale pendant la période de sélection et les deux premiers cycles de traitement en cas d'hyperleucocytose au diagnostic
Médicament: Cytarabine
Maximum 1 gramme/m²/jour pendant la période de sélection et les deux premiers cycles de traitement en cas d'hyperleucocytose au diagnostic
Procédure: Transplantation de cellules souches allogéniques
Uniquement pour les participants atteignant une RC/RCi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CR/CRi
Délai: 3 ans
Évaluer les taux de Rémission Complète (RC) et de Rémission Complète avec récupération médullaire incomplète (RCi) des participants traités par Ivosidenib plus Décitabine
3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CR/CRi par rapport à la cohorte historique
Délai: 3 ans
Évaluer les taux de RC (Rémission Complète)/RCi (Rémission Complète avec récupération médullaire incomplète) après 2, 3 et 6 cycles d'Ivosidenib et de Décitabine orale, et les comparer à une cohorte historique appariée.
3 ans
OS comparé à une cohorte historique
Délai: 3 ans
Pour évaluer la SG (survie globale, mesurée en nombre de jours entre la date d'inclusion et la date de décès, quelle qu'en soit la cause) et comparer la médiane entre l'ivosidenib associé au décitabine oral et une cohorte historique appariée.
3 ans
EFS par rapport à la cohorte historique
Délai: 3 ans
Pour évaluer la SÉS (survie sans événement, définie comme le nombre de jours entre l'inclusion et la date de maladie progressive, de rechute après RC ou RCi, d'échec à atteindre une RC ou RCi, ou de décès quelle qu'en soit la cause) et comparer avec une cohorte témoin historique appariée
3 ans
Toxicité hématologique et non hématologique et événements indésirables
Délai: 3 ans
La toxicité et les événements indésirables (EI) seront enregistrés et évalués pour déterminer la sécurité du traitement. La toxicité sera classée selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer (NCI), version 4.019.
3 ans
Qualité de la CR
Délai: 3 ans
La qualité de la rémission complète (CR) sera mesurée par l'étude des pourcentages de maladie résiduelle minimale dans la moelle osseuse en utilisant la cytométrie en flux multiparamétrique et le séquençage de nouvelle génération
3 ans
Mortalité précoce
Délai: 3 ans
Pour évaluer le taux de mortalité pendant les 60 premiers jours de traitement
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PETHEMA Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Première publication (Réel)

2 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DECISIVO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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