Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale Decitabine Plus Ivosidenib als Eerste Lijn voor Oudere/Ongezonde Volwassen AML-patiënten (DECISIVO)

1 september 2026 bijgewerkt door: PETHEMA Foundation

Een fase II, multicentrische, open-label klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van orale decitabine plus ivosidenib bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie ouder dan 60 jaar en/of die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of de combinatie van orale decitabine plus ivosidenib effectief is bij de behandeling van naïeve volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) met een IDH1 R132-mutatie ouder dan 60 jaar of degenen die ouder zijn dan 18 jaar met specifieke comorbiditeiten die hen ongeschikt maken voor standaard inductietherapie. De belangrijkste doelstellingen van deze klinische studie zijn:

  • Beoordelen van de Complete Remissie (CR) en Complete Remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi) percentages van deze behandeling.
  • Bepalen van de incidentie en ernst van alle bijwerkingen (AEs).

Alle deelnemers zullen oraal ivosidenib en orale decitabine ontvangen in behandelcycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, gebrek aan klinisch voordeel of het einde van de studie. Patiënten die CR/CRi bereiken, komen in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal zullen 50 deelnemers worden toegewezen aan de enkele behandelingsarm, die behandelingscycli van 28 dagen zal hebben met Ivosidenib 500 mg/oraal op dagen 1-28 plus oraal decitabine-cedazuridine (één tablet eenmaal daags met 35 mg decitabine en 100 mg cedazuridine als een vaste dosiscombinatie) op dagen 1-5.

Hydroxyurea of maximaal 1 gram/m² cytarabine is toegestaan om hyperleukocytose onder controle te houden tijdens de screeningsperiode en tijdens de eerste twee cycli van inductie.

Deelnemers zullen hun studiebehandeling voortzetten tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de beoordeling van de onderzoeker, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, de proefpersoon voldoet aan andere protocolcriteria voor beëindiging of voltooiing van de studie (wat zich het eerst voordoet).

Deelnemers die in aanmerking komen voor een allogene stamceltransplantatie na het bereiken van CR/CRi, zullen een pre-transplantatiebezoek in het onderzoek uitvoeren, waarbij MRD-statistieken en kenmerken van de transplantatie worden verzameld. Zij mogen ivosidenib hervatten na dag +60 van de transplantatie. Het post-transplantatieschema kan tot 2 jaar worden toegediend. Als zij ivosidenib niet hervatten, zullen zij een einde-van-onderzoeksbezoek uitvoeren (en als dit niet mogelijk is, zal het pre-transplantatiebezoek worden beschouwd als het einde van het onderzoeksbezoek).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Albacete, Spanje, 02006
        • Nog niet aan het werven
        • Complejo Hospitalario de Albacete
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jesús Lorenzo Algarra Algarra
      • Alicante, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carmen Botella, Dr
      • Burgos, Spanje, 09006
        • Werving
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jorge Labrador
      • Cáceres, Spanje
        • Werving
        • Hospital San Pedro Alcántara
        • Contact:
          • Juan Bergua
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Werving
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
        • Hoofdonderzoeker:
          • Josefina Serrano López
      • Las Palmas, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Contact:
          • Carlos Rodríguez
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carolina Lacalzada
      • Lugo, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aitor Abuín, Dr
      • Madrid, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • H. 12 de Octubre
        • Contact:
          • Pilar Martínez Sánchez
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Nog niet aan het werven
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Hoofdonderzoeker:
          • José Luis López Lorenzo
      • Madrid, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Univeristario Ramón y Cajal
        • Contact:
          • Pilar Herrera
      • Málaga, Spanje
        • Werving
        • Hospital Virgen de la Victoria
        • Contact:
          • Maria García Fortes, Dr
      • Seville, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Contact:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
      • Valencia, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Hoofdonderzoeker:
          • Irene Navarro
      • Valencia, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • H. Dr. Peset
        • Contact:
          • María José Sayas
        • Onderonderzoeker:
          • María Pedreño, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Morfologische diagnose van AML (WHO-criteria 2022)
  2. Nieuw gediagnosticeerde AML.
  3. IDH1 R132-mutaties (centraal beoordeeld door PCR en NGS). Een patiënt mag worden geïncludeerd met een lokaal resultaat na goedkeuring van de medische monitor.
  4. De proefpersoon moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus hebben van 0 tot 2 als de leeftijd ≥ 60 jaar is, of 0 tot 3 als de leeftijd ≥ 18 tot 60 jaar is.

  5. Leeftijd ≥ 18 jaar met comorbiditeiten die intensieve chemotherapie contra-indiceren; of leeftijd ≥ 60 jaar.

    • ≥ 60 jaar;

    • of ≥ 18 tot 60 jaar met ten minste één van de volgende comorbiditeiten:

      • ECOG prestatiestatus van 2 of 3;
      • Cardiale voorgeschiedenis van CHF die behandeling vereist of ejectiefractie ≤ 55% of chronische stabiele angina;
      • DLCO ≤ 65% of FEV1 ≤ 65% of significante voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte;
      • Creatinineklaring ≥ 25 mL/min tot < 50 ml/min
      • Matige hepatische beperking met totaal bilirubine > 1,5 tot ≤ 3,0 × ULN
      • Niet-actieve/gecontroleerde eerdere neoplasmatische aandoening
      • Elke andere comorbiditeit of ziekteconditie van de patiënt die de arts als onverenigbaar met intensieve chemotherapie beoordeelt, moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de PETHEMA medische monitor vóór inschrijving in de studie (bijv. eerdere MDS of MPS, hoog-risico cytogenetica)
  6. Patiënten <70 jaar, met gunstig risico AML volgens ELN worden alleen geïncludeerd als zij geen kandidaten zijn voor standaardbehandeling met intensieve chemotherapie.
  7. Voldoende nierfunctie aangetoond door een creatinineklaring ≥ 25 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule).
  8. Voldoende leverfunctie aangetoond door: aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5,0 × ULN, alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5,0 × ULN, bilirubine ≤ 2,5 × ULN (tenzij geacht te wijten te zijn aan leukemie, in welk geval dit moet worden goedgekeurd door de PETHEMA medische monitor).
  9. De proefpersoon heeft een witte bloedceltelling < 30 × 109/L (Hydroxyureum is toegestaan om aan dit criterium te voldoen)
  10. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel postmenopauzaal zijn OF permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie) OF vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die ten minste één in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode toepassen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten negatieve resultaten hebben voor zwangerschapstests uitgevoerd tijdens de studie (screening en elke drie cycli). Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat zij postmenopauzaal wordt, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak. Een man wordt als vruchtbaar beschouwd na de puberteit, tenzij permanent steriel door bilaterale orchidectomie.
  11. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan, vanaf studiedag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn, om de in het protocol gespecificeerde anticonceptie toe te passen.
  12. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC)/institutionele review board (IRB), vóór de start van enige screening of studiespecifieke procedures.

Exclusiecriteria:

  1. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve neoplasie [MPN] met BCR-ABL1-translocatie en AML met BCR-ABL1-translocatie.
  2. Eerdere therapie voor AML (behalve hydroxyureum).
  3. Genetische diagnose van acute promyelocytenleukemie.
  4. De proefpersoon is bekend als positief voor HIV (HIV-test is niet vereist.)
  5. De proefpersoon is bekend als positief voor hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van diegenen met een ondetecteerbare virale lading binnen 3 maanden. (Hepatitis B- of C-test is niet vereist).
  6. De proefpersoon heeft een chronische luchtwegaandoening die continue zuurstof vereist, of een significante voorgeschiedenis van renale, neurologische, psychiatrische, endocriene, metabole, immunologische, hepatische, cardiovasculaire aandoeningen, elke andere medische aandoening of bekende overgevoeligheid voor een van de studiemedicijnen inclusief hulpstoffen waarvan naar de mening van de onderzoeker zijn/haar deelname aan deze studie nadelig zou worden beïnvloed.
  7. Elke ernstige ongecontroleerde systemische infectie.
  8. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 1 jaar vóór studie-inschrijving die niet onder controle is en/of actieve therapie vereist die de toediening van IVO en oraal decitabine kan compromitteren.
  9. Creatinineklaring <25 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule).
  10. Onvoldoende leverfunctie aangetoond door AST of ALT > 5,0 × ULN, of bilirubine > 2,5 × ULN (tenzij geacht te wijten te zijn aan leukemie, in welk geval dit moet worden goedgekeurd door de PETHEMA medische monitor)
  11. De proefpersoon heeft een witte bloedceltelling > 30 × 109/L die niet onder controle is met behulp van hydrea of 1 gr/m²/dag gedurende 1 dag cytarabine.
  12. Contra-indicaties voor IVO of oraal decitabine volgens de SmPC.
  13. De patiënt heeft een hartslag-gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's methode QT voor gecorrigeerde hartslag (QTcF) ≥450 msec of enige andere factor die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhoogt (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-interval syndroom). Patiënten met een verlengd QTcF-interval in het kader van bundeltakblok mogen deelnemen aan de proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine+Ivosidenib

Deelnemers zullen behandelingscycli van 28 dagen ontvangen met Ivosidenib 500 mg/oraal op dagen 1-28 plus oraal decitabine-cedazuridine (één tablet eenmaal daags, bevat 35 mg decitabine en 100 mg cedazuridine als vaste combinatie) op dagen 1-5. Hydroxyurea of maximaal 1 gram/m² cytarabine is toegestaan om hyperleukocytose te beheersen tijdens de screeningsperiode en tijdens de eerste twee cycli van inductie.

Deelnemers die CR/CRi bereiken, kunnen worden voorgedragen voor allogene stamceltransplantatie en mogen ivosidenib hervatten na dag +60 van de transplantatie. Het post-transplantatieschema kan tot 2 jaar worden toegediend.
Geneesmiddel: Decitabine/Cedazuridine 35 Mg-100 Mg ORAAL TABLET
Oraal Decitabine (Decitabine/Cedazuridine 35 Mg-100 Mg) wordt toegediend op dagen 1-5 van elke behandelingscyclus
Geneesmiddel: Ivosidenib Oraal Tablet
Ivosidenib 500 mg/oraal op dagen 1-28 van elke behandelingscyclus
Geneesmiddel: Hydroxyurea
0,5-6 gram/dag oraal tijdens de screeningsperiode en de eerste twee behandelingscycli bij hyperleukocytose bij diagnose
Geneesmiddel: Cytarabine
Maximaal 1 gram/m²/dag tijdens de screeningsperiode en de eerste twee behandelingscycli bij hyperleukocytose bij diagnose
Procedure: Allogene stamceltransplantatie
Alleen voor deelnemers die CR/CRi bereiken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage CR/CRi
Tijdsspanne: 3 jaar
Om de percentages van Complete Remissie (CR) en Complete Remissie met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi) te beoordelen bij deelnemers die behandeld zijn met Ivosidenib plus Decitabine
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage CR/CRi vergeleken met historische cohort
Tijdsspanne: 3 jaar
Om de CR (Complete Remissie)/CRi (Complete Remissie met onvolledig herstel van het beenmerg) percentages te evalueren na 2, 3 en 6 cycli van Ivosidenib en orale Decitabine, en te vergelijken met een gematchte historische cohort.
3 jaar
OS vergeleken met historische cohort
Tijdsspanne: 3 jaar
Om OS (overall survival, gemeten als het aantal dagen vanaf de inschrijvingsdatum tot de overlijdensdatum, ongeacht de doodsoorzaak) te beoordelen en de mediaan tussen Ivosidenib met orale Decitabine te vergelijken met een overeenkomstige historische cohort.
3 jaar
EFS vergeleken met historische cohort
Tijdsspanne: 3 jaar
Om EFS (gebeurtenisvrije overleving, gedefinieerd als het aantal dagen vanaf inschrijving tot de datum van progressieve ziekte, terugval van CR of CRi, falen om CR of CRi te bereiken, of overlijden door welke oorzaak dan ook) te evalueren en te vergelijken met een gematchte historische controlecohort
3 jaar
Hematologische en niet-hematologische toxiciteit en bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Toxiciteit en bijwerkingen (AE) worden geregistreerd en geëvalueerd om de veiligheid van de behandeling te bepalen. Toxiciteit wordt gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.019.
3 jaar
Kwaliteit van CR
Tijdsspanne: 3 jaar
De kwaliteit van de Complete Remissie (CR) wordt gemeten door de studie van minimale residuele ziektepercentages in het beenmerg met behulp van multiparametrische flowcytometrie en Next Generation Sequencing
3 jaar
Vroege mortaliteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Om het sterftecijfer tijdens de eerste 60 dagen van de behandeling te evalueren
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DECISIVO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren