Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral Decitabine Plus Ivosidenib som Första Behandlingslinje för Äldre/Oförmögna Vuxna AML-patienter (DECISIVO)

1 september 2026 uppdaterad av: PETHEMA Foundation

En fas II, multicentrisk, öppen klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos oral decitabin plus ivosidenib hos vuxna patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi som är äldre än 60 år och/eller som inte är berättigade till standard induktionskemoterapi

Syftet med denna kliniska studie är att lära sig om kombinationen av oral decitabin plus ivosidenib fungerar för att behandla vuxna patienter med akut myeloisk leukemi (AML) med IDH1 R132-mutation som är äldre än 60 år eller de som är äldre än 18 år med definierade komorbiditeter som gör dem olämpliga för standard induktionsterapi. De huvudsakliga målen för denna kliniska studie är:

  • Bedöma frekvensen av fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig märgåterhämtning (CRi) för denna behandling.
  • Bestämma förekomsten och svårighetsgraden av alla biverkningar (AEs).

Alla deltagare kommer att få oral ivosidenib och oral decitabin i behandlingscykler på 28 dagar tills sjukdomen fortskrider, brist på klinisk nytta eller slutet av studien. Patienter som uppnår CR/CRi kommer att vara berättigade att få allogen stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt 50 deltagare kommer att tilldelas den enskilda behandlingsarmen som kommer att ha behandlingscykler på 28 dagar med Ivosidenib 500 mg/oralt dag 1-28 plus oral dekitsabin-cedazuridin (ett tablett en gång dagligen innehållande 35 mg dekitsabin och 100 mg cedazuridin som en fast kombination) dag 1-5.

Hydroxiurea eller maximalt 1 gram/kvm cytarabin är tillåtet för att kontrollera hyperleukocytos under screeningsperioden samt under de två första induktionscyklerna.

Deltagarna kommer att fortsätta sin studibehandling tills dokumenterad sjukdomsprogression enligt utredarens bedömning, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, subjektet uppfyller andra protokollkriterier för avbrott eller studieavslutning (beroende på vad som inträffar först).

Deltagare som anses vara berättigade till en allogen stamcellstransplantation efter att ha uppnått CR/CRi kommer att genomföra ett besök före transplantation i studien, där MRD-status och egenskaper för transplantationen samlas in. De kommer att få återuppta ivosidenib efter dag +60 efter transplantationen. Schemat efter transplantationen kan administreras i upp till 2 år. Om de inte återupptar ivosidenib kommer de att genomföra ett slutbesök i studien (och om detta inte är möjligt kommer besöket före transplantationen att betraktas som slutbesök i studien).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Har inte rekryterat ännu
        • Complejo Hospitalario de Albacete
        • Huvudutredare:
          • Jesús Lorenzo Algarra Algarra
      • Alicante, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
        • Huvudutredare:
          • Carmen Botella, Dr
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Huvudutredare:
          • Jorge Labrador
      • Cáceres, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital San Pedro Alcántara
        • Kontakt:
          • Juan Bergua
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Rekrytering
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
        • Huvudutredare:
          • Josefina Serrano López
      • Las Palmas, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
        • Kontakt:
          • Carlos Rodríguez
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario de Canarias
        • Huvudutredare:
          • Carolina Lacalzada
      • Lugo, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
        • Huvudutredare:
          • Aitor Abuín, Dr
      • Madrid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • H. 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Pilar Martínez Sánchez
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fundación Jiménez Díaz
        • Huvudutredare:
          • José Luis López Lorenzo
      • Madrid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Univeristario Ramón y Cajal
        • Kontakt:
          • Pilar Herrera
      • Málaga, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Virgen de la Victoria
        • Kontakt:
          • Maria García Fortes, Dr
      • Seville, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
        • Huvudutredare:
          • Eduardo Rodríguez Arbolí
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Huvudutredare:
          • Irene Navarro
      • Valencia, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • H. Dr. Peset
        • Kontakt:
          • María José Sayas
        • Underutredare:
          • María Pedreño, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Morfologisk diagnos av AML (WHO-kriterier 2022)
  2. Nydiagnostiserad AML.
  3. IDH1 R132-mutationer (centralt bedömda med PCR och NGS). En patient får inkluderas med lokalt resultat efter godkännande av medicinsk monitor.
  4. Patienten måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2 om ≥ 60 år, eller 0 till 3 om ≥ 18 till 60 år.

  5. Ålder ≥ 18 år med komorbiditeter som kontraindicerar intensiv kemoterapi; eller ålder ≥ 60 år.

    • ≥ 60 års ålder;

    • eller ≥ 18 till 60 år med minst en av följande komorbiditeter:

      • ECOG prestandastatus på 2 eller 3;
      • Kardiologisk anamnes av CHF som kräver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 55 % eller kronisk stabil angina;
      • DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 % eller signifikant anamnes av kroniskt obstruktivt lungsjukdom;
      • Kreatininclearance ≥ 25 ml/min till < 50 ml/min
      • Måttlig leversvikt med totalt bilirubin > 1,5 till ≤ 3,0 × ULN
      • Icke aktiv/kontrollerad tidigare neoplastisk sjukdom
      • Alla andra patientkomorbiditeter eller sjukdomstillstånd som läkaren bedömer vara oförenliga med intensiv kemoterapi måste granskas och godkännas av PETHEMA:s medicinska monitor före studieinträde (t.ex. tidigare MDS eller MPS, högriskcytogenetik)
  6. Patienter <70 år, med gynnsam risk AML enligt ELN kommer endast att inkluderas om de inte är kandidater för standardbehandling med intensiv kemoterapi.
  7. Tillräcklig njurfunktion som visas av en kreatininclearance ≥ 25 ml/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
  8. Tillräcklig leverfunktion som visas av: aspartataminotransferas (AST) ≤ 5,0 × ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5,0 × ULN, bilirubin ≤ 2,5 × ULN (om inte bedömt vara på grund av leukemisk sjukdom, i vilket fall det ska godkännas av PETHEMA:s medicinska monitor).
  9. Patienten har ett vitt blodkropparantal < 30 × 10⁹/l (Hydroxiurea är tillåtet för att uppfylla detta kriterium)
  10. Kvinnliga patienter måste vara antingen postmenopausala ELLER permanent kirurgiskt sterila (bilaterala ovariektomi, bilaterala salpingektomi eller hysterektomi) ELLER kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) som praktiserar minst en protokollspecificerad metod för födelsekontroll. Kvinnliga patienter i barnafödande ålder måste ha negativa resultat för graviditetstester som utförts under studien (screening och var tredje cykel). En kvinna anses vara i barnafödande ålder (WOCBP), dvs fertil, efter menarké och tills hon blir postmenopausal om inte permanent steril. Permanenta sterilisationsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ovariektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen menstruation i 12 månader utan ett alternativt medicinskt orsak. En man anses fertil efter puberteten om inte permanent steril genom bilateral orkidiektomi.
  11. Manliga patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på, från studiedag 1 genom minst 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedel, att praktisera protokollspecificerad preventivmedelsanvändning.
  12. Patienten måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etikprövningsnämnd (IEC)/institutionell granskningsnämnd (IRB), före påbörjandet av några screenings- eller studiespecifika procedurer.

Exklusionskriterier:

  1. Patienten har anamnes av myeloproliferativ neoplasi [MPN] med BCR-ABL1-translokation och AML med BCR-ABL1-translokation.
  2. Tidigare behandling för AML (förutom hydroxiurea).
  3. Genetisk diagnos av akut promyelocytleukemi.
  4. Patienten är känd för att vara positiv för HIV (HIV-testning krävs inte).
  5. Patienten är känd för att vara positiv för hepatit B eller C-infektion med undantag för de med odetekterbar viral belastning inom 3 månader. (Hepatit B eller C-testning krävs inte).
  6. Patienten har kronisk lungsjukdom som kräver kontinuerlig syrgas, eller signifikant anamnes av njur-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, leversjukdom, hjärt-kärlsjukdom, något annat medicinskt tillstånd eller känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen inklusive hjälpämnen som enligt utredaren skulle påverka deltagandet i denna studie negativt.
  7. Alla svåra okontrollerade systeminfektioner.
  8. Patienten har anamnes av andra maligniteter inom 1 år före studieinträde som inte är kontrollerade och/eller kräver aktiv terapi som kan äventyra administrationen av IVO och oral decitabin.
  9. Kreatininclearance <25 ml/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
  10. Otillräcklig leverfunktion som visas av AST eller ALT > 5,0 × ULN, eller bilirubin > 2,5 × ULN (om inte bedömt vara på grund av leukemisk sjukdom, i vilket fall det ska godkännas av PETHEMA:s medicinska monitor)
  11. Patienten har ett vitt blodkropparantal > 30 × 10⁹/l som inte kontrolleras med hydrea eller 1 g/kvm/dag per 1 dag cytarabin.
  12. Kontraindikationer för IVO eller oral decitabin enligt SmPC.
  13. Patienten har ett hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall med Fridericias metod QT för korrigerad hjärtfrekvens (QTcF) ≥450 msek eller någon annan faktor som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hypokalemi, familjeanamnes av långt QT-intervallsyndrom). Patienter med förlängt QTcF-intervall i samband med grenblocksblock kan delta i försöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabin+Ivosidenib

Deltagarna kommer att få behandlingscykler på 28 dagar med Ivosidenib 500 mg/oralt dag 1-28 plus oral decitabin-cedazuridin (en tablett en gång dagligen innehållande 35 mg decitabin och 100 mg cedazuridin som en fast doskombination) dag 1-5. Hydroxiurea eller maximalt 1 gram/kvm cytarabin är tillåtet för att kontrollera hyperleukocytos under screeningsperioden samt under de första två cyklerna av induktionsbehandlingen.

Deltagare som uppnår CR/CRi kan genomgå allogen stamcellstransplantation och kommer att få återuppta ivosidenib efter dag +60 efter transplantationen. Schemat efter transplantationen kan administreras i upp till 2 år.
Läkemedel: Decitabin/Cedazuridin 35 mg-100 mg ORALTABLETT
Oral Decitabine (Decitabine/Cedazuridine 35 mg-100 mg) kommer att administreras dag 1-5 i varje behandlingscykel
Läkemedel: Ivosidenib Oral Tablett
Ivosidenib 500 mg/oralt på dag 1-28 i varje behandlingscykel
Läkemedel: Hydroxikarbamid
0,5–6 gram/dag oralt under screeningsperioden och de två första behandlingscyklerna vid hyperleukocytos vid diagnos
Läkemedel: Cytarabin
Maximalt 1 gram/m²/dag under screeningsperioden och de två första behandlingscyklerna vid hyperleukocytos vid diagnos
Procedur: Allogen stamcellstransplantation
Endast för de deltagare som uppnår CR/CRi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av CR/CRi
Tidsram: 3 år
Att bedöma andelen deltagare som behandlats med Ivosidenib plus Decitabine som uppnår komplett remission (CR) och komplett remission med ofullständig märgåterhämtning (CRi)
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför andel CR/CRi med historisk kohort
Tidsram: 3 år
För att utvärdera CR (komplett remission)/CRi (komplett remission med ofullständig återhämtning av benmärg) frekvenserna efter 2, 3 och 6 cykler av Ivosidenib och oral Decitabin, och jämföra med en matchad historisk kohort.
3 år
OS jämfört med historisk kohort
Tidsram: 3 år
För att bedöma OS (överlevnad totalt, mätt som antalet dagar från inskrivningsdatumet till dödsdatumet, oavsett dödsorsak) och jämföra medianen mellan Ivosidenib med oral Decitabin och en matchad historisk kohort.
3 år
EFS jämfört med historisk kohort
Tidsram: 3 år
Att utvärdera EFS (händelsefri överlevnad, definierad som antalet dagar från inkludering till datumet för progressiv sjukdom, återfall från CR eller CRi, misslyckande att uppnå CR eller CRi, eller död från vilken orsak som helst) och jämföra med en matchad historisk kontrollkohort
3 år
Hematologisk och icke-hematologisk toxicitet och biverkningar
Tidsram: 3 år
Toxicitet och biverkningar (AE) kommer att registreras och utvärderas för att fastställa behandlingens säkerhet. Toxicitet kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.019.
3 år
Kvalitet på CR
Tidsram: 3 år
Kvaliteten på komplett remission (CR) kommer att mätas genom studien av minimal residual sjukdom i procent i benmärgen med multiparametrisk flödescytometri och nästa generations sekvensering
3 år
Tidig dödlighet
Tidsram: 3 år
För att utvärdera dödligheten under de första 60 dagarna av behandlingen
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Utredare

  • Studiestol: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politèncic La Fe

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2026

Första postat (Faktisk)

2 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DECISIVO

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera