IL-15 装甲 CAR-T 疗法用于复发或难治性多发性骨髓瘤和浆细胞白血病
2026年3月28日 更新者：FengYan Jin、The First Hospital of Jilin University
一项评估IL-15增强型新型CAR-T细胞疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤和浆细胞白血病患者中的安全性和有效性的临床研究
这是一项开放标签、单臂、II期研究，旨在评估IL-15装甲嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤和浆细胞白血病受试者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单臂、2期研究，旨在评估IL-15装甲CAR-T疗法在复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）和浆细胞白血病（PCL）受试者中的疗效和安全性。 持续存在可测量残留病灶（MRD）阳性或从MRD阴性转为MRD阳性状态的受试者也有资格参加。
IL-15装甲CAR-T细胞是经基因工程改造的自体T淋巴细胞，可表达嵌合抗原受体以及IL-15。 IL-15的共表达旨在增强体内扩增、持久性和抗肿瘤活性。
受试者将接受白细胞分离术以制备CAR-T细胞，随后在输注前进行淋巴细胞清除。 允许研究者酌情决定使用桥接治疗，对于存在髓外病变的受试者，允许在输注前进行放射治疗。
输注后，研究者将评估疗效和安全性。
探索性目标和相关性研究：
除了主要疗效和安全性评估外，还将进行探索性分析，以研究与治疗反应和严重毒性相关的临床、生物学和治疗相关因素，旨在开发预测模型。
将采用多组学方法，包括单细胞测序、批量RNA测序和空间转录组学，以表征肿瘤微环境的动态变化。
将从基线至输注后随访期间纵向收集循环肿瘤DNA（ctDNA）。 将评估ctDNA动态变化与临床结果之间的关联。
还将探索放射治疗（包括定向放射治疗和低剂量肠道照射）与CAR-T细胞疗法联合应用的临床疗效和生物学机制。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130000
- 招聘中
- The First Hospital of Jilin University
-
接触：
- FengYan Jin, MD, PhD
- 电话号码：+8617843082307
- 邮箱：fengyanjin@jlu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够且愿意提供书面知情同意书，并遵守预定的访视、研究治疗、实验室评估及其他研究程序。
- 临床诊断为复发或难治性多发性骨髓瘤或浆细胞白血病（PCL）。 诱导和巩固治疗后持续微小残留病（MRD）阳性或从MRD阴性转为MRD阳性状态的患者也符合入组资格。
- 年龄18至80岁（含）。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-3分。
- 自签署知情同意书之日起预期寿命>3个月。
- 血红蛋白≥60 g/L（允许输血）。
器官功能充足，定义如下：
- 肌酐清除率（CrCl）≥40 mL/min，使用Cockcroft-Gault公式计算；
- 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- 室内空气下血氧饱和度>90%；
- 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。
- 有生育潜力的参与者必须在研究入组前及完成研究治疗后至少6个月内同意使用有效避孕措施。 怀孕或怀疑怀孕的参与者必须立即通知研究者。
排除标准：
签署知情同意书前1年内有以下任何病史：
- 纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；
- 心肌梗死；
- 心脏血管成形术或支架植入术；
- 不稳定型心绞痛；
- 其他有临床意义的症状性心脏疾病；
- 活动性移植物抗宿主病（GVHD）或需要全身免疫抑制治疗。
- 筛查前5年内有其他恶性肿瘤病史，但已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、根治性手术后的局限性前列腺癌、或治愈性手术后的乳腺导管原位癌除外。
- 筛查前7天内需要全身治疗的活动性感染或未控制的感染（不包括轻度泌尿生殖道或上呼吸道感染）。
存在以下活动性病毒或感染性疾病证据：
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA高于检测下限；
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且可检测到HCV RNA；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）阳性。
- 签署知情同意书前4周内参与过其他临床试验，或从末次试验药物给药至知情同意的时间少于该药物的5个半衰期（以较长者为准）。
- 对生物制品有严重过敏反应史。
- 研究者判断存在任何不稳定的全身性疾病，包括但不限于需要治疗的严重肝、肾或代谢紊乱。
- 怀孕或哺乳期女性；计划在细胞输注后2年内怀孕的女性；或伴侣计划在细胞输注后2年内怀孕的男性参与者。
- 研究者认为可能增加参与者风险、干扰研究参与或影响研究结果解释的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IL-15 装甲 CAR-T 细胞
研究者可酌情决定是否采用桥接疗法。
对于患有髓外疾病的受试者，可在输注前进行放射治疗。
在输注CAR-T细胞前，将使用氟达拉滨联合环磷酰胺进行淋巴细胞清除。
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BCMA靶向：1.0/1.5/2.0 × 10^6 CAR-T细胞；CD19/BCMA双靶向：1.0/1.5/2.0 × 10^6 CAR-T细胞；GPRC5D靶向：1.0/2.0/3.0 × 10^6 CAR-T细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：从输注到12个月
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达到严格完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）或部分缓解（PR）的参与者百分比。
客观缓解率（ORR）评估将基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）的缓解标准。
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从输注到12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：从输注到12个月
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根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤统一疗效标准，达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）的受试者百分比
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从输注到12个月
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MRD阴性率
大体时间：从输注至12个月
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在CAR-T细胞输注后，通过多参数流式细胞术（MFC）或下一代测序（NGS）测定实现可测量残留病（MRD）阴性。
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从输注至12个月
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CR/MRD阴性率
大体时间：从输注至12个月
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在输注后12个月内，以10^-4或更高灵敏度实现完全缓解（CR）和微小残留病（MRD）阴性的参与者百分比。
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从输注至12个月
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应答时间
大体时间：从输注到12个月
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从输注至首次记录PR或更好缓解的时间。
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从输注到12个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录反应至随访结束（最长24个月）
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从首次记录部分缓解或更好疗效至首次记录疾病进展或任何原因所致死亡（以先发生者为准）的时间。
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从首次记录反应至随访结束（最长24个月）
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从输注至随访结束（最长24个月）
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从首次输注至首次记录疾病进展（PD）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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从输注至随访结束（最长24个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从输注开始至随访结束（最长24个月）
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从首次输注至因任何原因死亡的时间。
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从输注开始至随访结束（最长24个月）
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Cmax
大体时间：从输注到12个月
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Tmax时的最大转基因水平。
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从输注到12个月
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达峰时间
大体时间：从输注至12个月
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直接从观察到的转基因水平-时间曲线中获得的最大观察转基因水平时间点。
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从输注至12个月
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AUC（0-180天）
大体时间：输注后第180天
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从给药时间到第180天的转基因水平曲线下面积（AUC）。
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输注后第180天
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发生安全性相关事件的受试者人数
大体时间：从入组到随访结束（最长24个月）
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发生不良事件（AEs）、特别关注的不良事件（AESI）、严重不良事件（SAEs）、细胞因子释放综合征、神经毒性、感染及具有临床意义的实验室异常指标的参与者数量。
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从入组到随访结束（最长24个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年12月29日
初级完成 (估计的)
2028年7月15日
研究完成 (估计的)
2029年7月15日
研究注册日期
首次提交
2026年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月28日
首次发布 (实际的)
2026年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月28日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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