IL-15-pansret CAR-T-terapi ved tilbakefallende eller refraktær myelomatose og plasmacelleleukemi

Inklusjonskriterier:

1. I stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge de planlagte besøkene, studiemedisinen, laboratorieundersøkelsene og andre studieprosedyrer.
2. Klinisk diagnostisert tilbakevendende eller refraktær multippel myelom eller plasmacelleleukemi (PCL). Pasienter med vedvarende positiv minimal rest sykdom (MRD) eller konvertering fra MRD-negativ til MRD-positiv status etter induksjons- og konsolideringsterapi er også kvalifisert for inkludering.
3. Alder 18 til 80 år, inklusiv.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-3.
5. Estimert forventet levetid > 3 måneder fra datoen for signering av det informerte samtykkeskjemaet.
6. Hemoglobin ≥ 60 g/L (transfusjon tillatt).

7. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formelen;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
   • Oksygenmetning > 90% på romluft;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon før studieinkludering og i minst 6 måneder etter fullføring av studiemedisin. Deltakere som blir gravide eller mistenker graviditet må varsle forskeren umiddelbart.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie innen 1 år før signering av det informerte samtykkeskjemaet av noen av følgende:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertefeil;
   • Hjerteinfarkt;
   • Hjerteangioplastikk eller stent-plassering;
   • Ustabil angina;
   • Annen klinisk signifikant symptomatisk hjertesykdom;
2. Aktiv graft-versus-host sykdom (GVHD) eller behov for systemisk immunosuppressiv terapi.
3. Historie med andre maligniteter innen 5 år før screening, bortsett fra adekvat behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom eller spinocellulært karsinom i huden, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi, eller duktal carcinoma in situ i brystet etter kurativ kirurgi.
4. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller ukontrollert infeksjon innen 7 dager før screening (unntatt milde urogenitale eller øvre luftveisinfeksjoner).

5. Tegn på aktiv viral eller infeksiøs sykdom som følger:

   • Positiv overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA over nedre deteksjonsgrense;
   • Positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff med påviselig HCV RNA;
   • Positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff;
   • Positiv Treponema pallidum partikkelagglutinasjonsprøve (TPPA).
6. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før signering av det informerte samtykkeskjemaet, eller hvis tiden fra siste dose av en undersøkelsesmedisin til informert samtykke er mindre enn 5 halveringstider for den medisinen (avhengig av hva som er lengst).
7. Historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot biologiske produkter.
8. Enhver ustabil systemisk sykdom, etter forskerens skjønn, inkludert men ikke begrenset til alvorlige leversykdommer, nyresykdommer eller metabolske forstyrrelser som krever medisinsk behandling.
9. Gravide eller ammende kvinner; kvinner som planlegger å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjon; eller mannlige deltakere hvis partnere planlegger å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjon.
10. Enhver tilstand som, etter forskerens mening, kan øke deltakerens risiko eller forstyrre studie-deltakelse eller tolkning av studieresultatene.