IL-15-gepantserde CAR-T-therapie bij recidiverend of refractair multipel myeloom en plasmacellenleukemie

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan de geplande bezoeken, studiebehandeling, laboratoriumonderzoeken en andere studieprocedures.
2. Klinisch gediagnosticeerd recidiverend of refractair multipel myeloom of plasmacelleukemie (PCL). Patiënten met aanhoudende minimale residuele ziekte (MRD) positief of conversie van MRD-negatief naar MRD-positief na inductie- en consolidatietherapie komen ook in aanmerking voor inschrijving.
3. Leeftijd 18 tot 80 jaar, inclusief.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3.
5. Verwachte levensverwachting > 3 maanden vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
6. Hemoglobine ≥ 60 g/L (transfusie toegestaan).

7. Voldoende orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault formule;
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
   • Zuurstofsaturatie > 90% op kamertemperatuur;
   • Totale bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Deelnemers met kinderwens moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vóór studie-inschrijving en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Deelnemers die zwanger worden of een zwangerschap vermoeden, moeten de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte stellen.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis binnen 1 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier van een van de volgende:

   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen;
   • Myocardinfarct;
   • Cardiale angioplastiek of stentplaatsing;
   • Instabiele angina;
   • Andere klinisch significante symptomatische hartziekte;
2. Actieve graft-versus-host ziekte (GVHD) of behoefte aan systemische immunosuppressieve therapie.
3. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, of ductaal carcinoma in situ van de borst na curatieve chirurgie.
4. Actieve infectie die systemische therapie vereist of ongecontroleerde infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan screening (met uitzondering van milde genitourinaire of bovenste luchtweginfecties).

5. Bewijs van actieve virale of infectieziekte als volgt:

   • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA boven de onderste detectielimiet;
   • Positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam met detecteerbaar HCV RNA;
   • Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam;
   • Positieve Treponema pallidum deeltjesagglutinatietest (TPPA).
6. Deelname aan een andere klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, of als de tijd vanaf de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel tot geïnformeerde toestemming minder is dan 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel (welke langer is).
7. Geschiedenis van ernstige allergische reacties op biologische producten.
8. Elke instabiele systemische ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hepatische, renale of metabole aandoeningen die medische behandeling vereisen.
9. Zwangere of borstvoedende vrouwen; vrouwen die van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na celinfusie; of mannelijke deelnemers wiens partners van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na celinfusie.
10. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van de deelnemer kan verhogen of de deelname aan de studie of interpretatie van de studieresultaten kan verstoren.