Thérapie par cellules CAR-T blindées à l'IL-15 dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire et la leucémie à plasmocytes

Critères d'inclusion :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à respecter les visites programmées, le traitement de l'étude, les évaluations de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
2. Myélome multiple en rechute ou réfractaire ou leucémie à plasmocytes (LCP) diagnostiqué cliniquement. Les patients avec une maladie résiduelle minimale (MRD) persistante positive ou une conversion d'un statut MRD-négatif à MRD-positif après une thérapie d'induction et de consolidation sont également éligibles à l'inclusion.
3. Âge de 18 à 80 ans, inclus.
4. État général (selon l'Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 à 3.
5. Espérance de vie estimée > 3 mois à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé.
6. Hémoglobine ≥ 60 g/L (transfusion autorisée).

7. Fonction organique adéquate définie ci-dessous :

   • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
   • Saturation en oxygène > 90 % à l'air ambiant ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
8. Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace avant l'inclusion dans l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude. Les participants qui deviennent enceintes ou suspectent une grossesse doivent en informer immédiatement l'investigateur.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents dans l'année précédant la signature du formulaire de consentement éclairé de l'un des éléments suivants :

   • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ;
   • Infarctus du myocarde ;
   • Angioplastie cardiaque ou pose de stent ;
   • Angor instable ;
   • Autre maladie cardiaque symptomatique cliniquement significative ;
2. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active ou nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer de la prostate localisé après chirurgie radicale, ou d'un carcinome canalaire in situ du sein après chirurgie curative, tous adéquatement traités.
4. Infection active nécessitant un traitement systémique ou infection non contrôlée dans les 7 jours précédant le dépistage (à l'exclusion des infections génito-urinaires ou des voies respiratoires supérieures légères).

5. Preuve d'une maladie virale ou infectieuse active comme suit :

   • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique au-dessus de la limite inférieure de détection ;
   • Anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN du VHC détectable ;
   • Anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ;
   • Test d'agglutination des particules de Treponema pallidum (TPPA) positif.
6. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, ou si le délai entre la dernière dose d'un médicament expérimental et le consentement éclairé est inférieur à 5 demi-vies de ce médicament (selon le plus long).
7. Antécédents de réactions allergiques sévères aux produits biologiques.
8. Toute maladie systémique instable, selon l'appréciation de l'investigateur, y compris mais sans se limiter aux troubles hépatiques, rénaux ou métaboliques sévères nécessitant un traitement médical.
9. Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes prévoyant une grossesse dans les 2 ans après la perfusion cellulaire ; ou participants masculins dont les partenaires prévoient une grossesse dans les 2 ans après la perfusion cellulaire.
10. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le participant ou interférer avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.