IL-15-pansret CAR-T-terapi ved tilbagevendende eller refraktær myelomatose og plasmacelleleukæmi

Inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde de planlagte besøg, studiemedicinering, laboratorieundersøgelser og andre studieprocedurer.
2. Klinisk diagnosticeret med recidiv eller refraktær myelomatose eller plasmacelleleukæmi (PCL). Patienter med vedvarende positiv minimal residual sygdom (MRD) eller konvertering fra MRD-negativ til MRD-positiv status efter induktions- og konsolideringsterapi er også berettigede til inddeling.
3. Alder 18 til 80 år, inklusive.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3.
5. Estimerede restlevetid > 3 måneder fra datoen for underskrivelse af det informerede samtykkeformular.
6. Hæmoglobin ≥ 60 g/L (transfusion tilladt).

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   • Iltsaturation > 90% på stuetempereret luft;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænseværdi for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Deltagere med barnepotentiale skal acceptere at anvende effektiv prævention før studieinddeling og i mindst 6 måneder efter afslutning af studiemedicinering. Deltagere, der bliver gravide eller formoder graviditet, skal straks underrette undersøgeren.

Eksklusionskriterier:

1. Historie inden for 1 år før underskrivelse af det informerede samtykkeformular af et af følgende:

   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV hjerteinsufficiens;
   • Myokardieinfarkt;
   • Hjerteangioplastik eller stentplacering;
   • Ustabil angina pectoris;
   • Anden klinisk signifikant symptomatisk hjertesygdom;
2. Aktiv graft-versus-host sygdom (GVHD) eller behov for systemisk immunsuppressiv terapi.
3. Historie med andre maligniteter inden for 5 år før screening, undtagen adækvat behandlet carcinoma in situ af cervix, basalcellecarcinom eller planocellulært carcinom af huden, lokaliseret prostatakræft efter radikal operation, eller ductal carcinoma in situ af brystet efter kurativ operation.
4. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, eller ukontrolleret infektion inden for 7 dage før screening (undtagen milde urogenitale eller øvre luftvejsinfektioner).

5. Bevis for aktiv viral eller infektionssygdom som følger:

   • Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA over den nedre detektionsgrænse;
   • Positiv hepatitis C virus (HCV) antistof med påviselig HCV RNA;
   • Positivt human immundefekt virus (HIV) antistof;
   • Positiv Treponema pallidum partikelagglutinationstest (TPPA).
6. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykkeformular, eller hvis tiden fra sidste dosis af et undersøgelseslægemiddel til informeret samtykke er mindre end 5 halveringstider for det pågældende lægemiddel (hvilket som er længst).
7. Historie med svære allergiske reaktioner på biologiske produkter.
8. Enhver ustabil systemisk sygdom, efter undersøgerens skøn, inklusive men ikke begrænset til svære leversygdomme, nyresygdomme eller metaboliske forstyrrelser, der kræver medicinsk behandling.
9. Gravide eller ammende kvinder; kvinder, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion; eller mandlige deltagere, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion.
10. Enhver tilstand, som efter undersøgerens mening kan øge deltagerens risiko eller forstyrre studiedeltagelse eller fortolkning af studieresultater.