Terapia con CAR-T Blindada con IL-15 en Mieloma Múltiple Recaído o Refractario y Leucemia de Células Plasmáticas

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas programadas, el tratamiento del estudio, las evaluaciones de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
2. Diagnóstico clínico de mieloma múltiple recidivante o refractario o leucemia de células plasmáticas (PCL). Los pacientes con enfermedad mínima residual (MRD) positiva persistente o conversión de estado MRD-negativo a MRD-positivo después de la terapia de inducción y consolidación también son elegibles para la inscripción.
3. Edad de 18 a 80 años, inclusive.
4. Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
5. Expectativa de vida estimada > 3 meses a partir de la fecha de firma del formulario de consentimiento informado.
6. Hemoglobina ≥ 60 g/L (se permite transfusión).

7. Función orgánica adecuada según se define a continuación:

   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault;
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%;
   • Saturación de oxígeno > 90% en aire ambiente;
   • Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × ULN.
8. Los participantes con potencial de gestación deben acordar usar anticoncepción efectiva antes de la inscripción en el estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. Los participantes que queden embarazadas o sospechen embarazo deben notificar al investigador de inmediato.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes dentro de 1 año antes de firmar el formulario de consentimiento informado de cualquiera de los siguientes:

   • Insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV;
   • Infarto de miocardio;
   • Angioplastia cardíaca o colocación de stent;
   • Angina inestable;
   • Otra enfermedad cardíaca sintomática clínicamente significativa;
2. Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa o necesidad de terapia inmunosupresora sistémica.
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al cribado, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de próstata localizado después de cirugía radical, o carcinoma ductal in situ de mama después de cirugía curativa.
4. Infección activa que requiera terapia sistémica o infección no controlada dentro de los 7 días anteriores al cribado (excluyendo infecciones leves del tracto genitourinario o respiratorio superior).

5. Evidencia de enfermedad viral o infecciosa activa de la siguiente manera:

   • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBcAb) con ADN del virus de hepatitis B (HBV) en sangre periférica por encima del límite inferior de detección;
   • Anticuerpo del virus de hepatitis C (HCV) positivo con ARN de HCV detectable;
   • Anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
   • Prueba de aglutinación de partículas de Treponema pallidum (TPPA) positiva.
6. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, o si el tiempo desde la última dosis de un fármaco en investigación hasta el consentimiento informado es inferior a 5 vidas medias de ese fármaco (lo que sea más largo).
7. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a productos biológicos.
8. Cualquier enfermedad sistémica inestable, según el criterio del investigador, incluyendo pero no limitado a trastornos hepáticos, renales o metabólicos graves que requieran tratamiento médico.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres que planeen quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión celular; o participantes masculinos cuyas parejas planeen quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión celular.
10. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo del participante o interferir con la participación en el estudio o la interpretación de los resultados del estudio.