IL-15-бронированная CAR-T терапия при рецидивирующем или рефрактерном множественном миеломе и плазмоклеточном лейкозе

Критерии включения:

1. Способность и готовность дать письменное информированное согласие, а также соблюдение запланированных визитов, исследуемого лечения, лабораторных оценок и других процедур исследования.
2. Клинически диагностированная рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома или плазмоклеточный лейкоз (ПКЛ). Пациенты со стойкой минимальной резидуальной болезнью (МРБ) или конверсией из МРБ-негативного в МРБ-позитивный статус после индукционной и консолидирующей терапии также могут быть включены в исследование.
3. Возраст от 18 до 80 лет включительно.
4. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3.
5. Расчетная ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев с даты подписания формы информированного согласия.
6. Гемоглобин ≥ 60 г/л (допускается переливание).

7. Адекватная функция органов, определяемая следующим образом:

   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
   • Насыщение крови кислородом > 90% на комнатном воздухе;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
8. Участники детородного потенциала должны согласиться использовать эффективную контрацепцию до включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения. Участники, которые забеременели или подозревают беременность, должны немедленно уведомить исследователя.

Критерии исключения:

1. В анамнезе в течение 1 года до подписания формы информированного согласия любого из следующих состояний:

   • Сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   • Инфаркт миокарда;
   • Коронарная ангиопластика или установка стента;
   • Нестабильная стенокардия;
   • Другие клинически значимые симптоматические заболевания сердца;
2. Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или необходимость системной иммуносупрессивной терапии.
3. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции или протокового рака in situ молочной железы после радикальной операции.
4. Активная инфекция, требующая системной терапии, или неконтролируемая инфекция в течение 7 дней до скрининга (за исключением легких инфекций мочеполовых путей или верхних дыхательных путей).

5. Признаки активного вирусного или инфекционного заболевания, указанные ниже:

   • Положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с уровнем ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше нижнего предела обнаружения;
   • Положительные антитела к вирусу гепатита C (HCV) с определяемой РНК HCV;
   • Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
   • Положительный результат теста агглютинации частиц Treponema pallidum (TPPA).
6. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия, или если время от последней дозы исследуемого препарата до информированного согласия составляет менее 5 периодов полувыведения этого препарата (в зависимости от того, что дольше).
7. Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на биологические продукты.
8. Любое нестабильное системное заболевание, по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь, тяжелыми заболеваниями печени, почек или метаболическими нарушениями, требующими медицинского лечения.
9. Беременные или кормящие женщины; женщины, планирующие беременность в течение 2 лет после инфузии клеток; или мужчины-участники, партнерши которых планируют беременность в течение 2 лет после инфузии клеток.
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для участника или помешать участию в исследовании или интерпретации результатов исследования.