IL-15-vyztužená terapie CAR-T buněk u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu a leukémie plazmatických buněk

Kritéria zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní vyšetření a další studijní postupy.
2. Klinicky diagnostikovaný relabovaný nebo refrakterní mnohočetný myelom nebo leukémie plazmatických buněk (PCL). Pacienti s perzistující pozitivitou minimální reziduální choroby (MRD) nebo konverzí ze stavu MRD-negativní na MRD-pozitivní po indukční a konsolidační terapii jsou také způsobilí k zařazení.
3. Věk 18 až 80 let včetně.
4. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–3.
5. Odhadovaná délka života > 3 měsíce od data podepsání formuláře informovaného souhlasu.
6. Hemoglobin ≥ 60 g/L (transfuze povolena).

7. Adekvátní funkce orgánů definovaná níže:

   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
   • Saturace kyslíkem > 90 % na pokojovém vzduchu;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Účastníci s reprodukčním potenciálem se musí zavázat používat účinnou antikoncepci před zařazením do studie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Účastníci, kteří otěhotní nebo mají podezření na těhotenství, musí okamžitě informovat vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza v průběhu 1 roku před podepsáním informovaného souhlasu s některým z následujících:

   • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV;
   • Infarkt myokardu;
   • Srdeční angioplastika nebo umístění stentu;
   • Nestabilní angina pectoris;
   • Jiné klinicky významné symptomatické srdeční onemocnění;
2. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba systémové imunosupresivní terapie.
3. Anamnéza jiných malignit v průběhu 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci nebo duktálního karcinomu in situ prsu po kurativní operaci.
4. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii nebo nekontrolovaná infekce v průběhu 7 dnů před screeningem (s výjimkou mírných genitourinárních nebo infekcí horních cest dýchacích).

5. Důkaz aktivního virového nebo infekčního onemocnění následovně:

   • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi nad dolní hranicí detekce;
   • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV RNA;
   • Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV);
   • Pozitivní aglutinační test na částice Treponema pallidum (TPPA).
6. Účast v jiné klinické studii v průběhu 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu, nebo pokud je doba od poslední dávky zkoumaného léčiva k informovanému souhlasu kratší než 5 poločasů tohoto léčiva (podle toho, co je delší).
7. Anamnéza závažných alergických reakcí na biologické produkty.
8. Jakékoliv nestabilní systémové onemocnění, podle posouzení vyšetřovatele, včetně, ale ne omezeno na, závažná jaterní, renální nebo metabolická onemocnění vyžadující lékařskou léčbu.
9. Těhotné nebo kojící ženy; ženy plánující těhotenství do 2 let po infuzi buněk; nebo mužští účastníci, jejichž partneři plánují těhotenství do 2 let po infuzi buněk.
10. Jakýkoliv stav, který podle názoru vyšetřovatele může zvýšit riziko účastníka nebo narušit účast ve studii nebo interpretaci výsledků studie.