Terapia IL-15-Armored CAR-T w nawrotowym lub opornym szpiczaku mnogim i białaczce plazmocytowej

Kryteria włączenia:

1. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania zaplanowanych wizyt, leczenia w ramach badania, ocen laboratoryjnych i innych procedur badania.
2. Klinicznie rozpoznany nawracający lub oporny szpiczak mnogi lub białaczka z komórek plazmatycznych (PCL). Pacjenci z utrzymującą się dodatnią minimalną chorobą resztkową (MRD) lub zmianą statusu z MRD-ujemnego na MRD-dodatni po terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej również kwalifikują się do włączenia.
3. Wiek od 18 do 80 lat włącznie.
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
5. Szacowana oczekiwana długość życia > 3 miesiące od daty podpisania formularza świadomej zgody.
6. Hemoglobina ≥ 60 g/L (dopuszczalna transfuzja).

7. Wystarczająca funkcja narządów, zdefiniowana poniżej:

   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 mL/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
   • Nasycenie tlenem > 90% w powietrzu atmosferycznym;
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Uczestnicy, którzy zajdą w ciążę lub podejrzewają ciążę, muszą niezwłocznie poinformować badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad w ciągu 1 roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody z któregokolwiek z poniższych:

   • Niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
   • Zawał mięśnia sercowego;
   • Angioplastyka wieńcowa lub wszczepienie stentu;
   • Niestabilna dusznica bolesna;
   • Inna klinicznie istotna objawowa choroba serca;
2. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność stosowania ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
3. Wywiad z innymi nowotworami w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji lub raka przewodowego in situ piersi po operacji radykalnej.
4. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub niekontrolowana infekcja w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem łagodnych infekcji układu moczowo-płciowego lub górnych dróg oddechowych).

5. Dowody na aktywną chorobę wirusową lub zakaźną, jak poniżej:

   • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej powyżej dolnej granicy wykrywalności;
   • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV;
   • Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
   • Dodatni test aglutynacji cząstek Treponema pallidum (TPPA).
6. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub jeśli czas od ostatniej dawki leku badawczego do świadomej zgody jest krótszy niż 5 okresów półtrwania tego leku (co jest dłuższe).
7. Wywiad z ciężkimi reakcjami alergicznymi na produkty biologiczne.
8. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w ocenie badacza, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkich zaburzeń wątroby, nerek lub metabolicznych wymagających leczenia.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek; lub męscy uczestnicy, których partnerki planują ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek.
10. Jakikolwiek stan, który, w opinii badacza, może zwiększyć ryzyko uczestnika lub zakłócić udział w badaniu lub interpretację wyników badania.