IL-15-varustettu CAR-T-terapia uusiutuneessa tai refraktäärisessä myeloomassa ja plasmasolusyövässä

Osallistumiskriteerit:

1. Kykenee ja on halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan suunniteltuja tutkimuskäyntejä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
2. Kliinisesti diagnosoitu uusiutunut tai refraktoora moninkertainen myeloma tai plasmasyöpä (PCL). Potilaat, joilla on pysyvä minimaalinen jäännöstauti (MRD) positiivisuus tai muutos MRD-negatiivisesta MRD-positiiviseen tilaan induktio- ja konsolidointihoidon jälkeen, ovat myös oikeutettuja osallistumaan.
3. Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–3.
5. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärästä.
6. Hemoglobiini ≥ 60 g/L (verensiirto sallittu).

7. Riittävä elinten toiminta alla määriteltynä:

   • Kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥ 40 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla;
   • Vasemman kammion poistomurto (LVEF) ≥ 50%;
   • Hapen kyllästys > 90% huoneilmassa;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ylärajan normaalista (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Lastensaantikykyiset osallistujat sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä. Osallistujat, jotka tulevat raskaaksi tai epäilevät raskautta, ilmoittavat tutkijalle välittömästi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Historia seuraavista 1 vuoden sisällä tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta:

   • New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
   • Sydäninfarkti;
   • Sydänangioplastia tai stentin asennus;
   • Epävakaa rintakipu (angina pectoris);
   • Muu kliinisesti merkittävä oireileva sydäntauti;
2. Aktiivinen siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD) tai tarve systemaattiseen immunosuppressiiviseen hoitoon.
3. Historia muista syövistä 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan paikallissyöpää (carcinoma in situ), ihon tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, paikallistunutta eturauhassyöpää radikaalioperaation jälkeen tai rinnan kanavasyöpää (ductal carcinoma in situ) parantavan leikkauksen jälkeen.
4. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa tai hallitsematon infektio 7 päivän sisällä seulonnasta (pois lukien lievät sukuelin- tai ylähengitystieinfektiot).

5. Todisteita aktiivisesta viruksesta tai tartuntataudista seuraavasti:

   • Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) yhdessä perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA:n kanssa havaittavuuden alarajan yläpuolella;
   • Positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni havaittavissa olevan HCV RNA:n kanssa;
   • Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeeni;
   • Positiivinen Treponema pallidum -hiukkasten agglutinaatiotesti (TPPA).
6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta, tai jos aika viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tietoon perustuvan suostumuksen antamiseen on alle 5 kyseisen lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi).
7. Historia vakavista allergisista reaktioista biologisiin tuotteisiin.
8. Mikä tahansa epävakaa systemaattinen sairaus tutkijan arvioimana, mukaan lukien mutta rajoittumatta vakaviin maksa-, munuais- tai aineenvaihduntahäiriöihin, jotka vaativat lääkehoitoa.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset; naiset, jotka suunnittelevat tulevansa raskaaksi 2 vuoden sisällä solunsirun jälkeen; tai miesosallistujat, joiden kumppanit suunnittelevat tulevansa raskaaksi 2 vuoden sisällä solunsirun jälkeen.
10. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voi lisätä osallistujan riskiä tai häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten tulkintaa.