IL-15-armad CAR-T-terapi vid recidiverad eller refraktär multipel myelom och plasmacellsleukemi

Inklusionskriterier:

1. Kapabel och villig att ge skriftligt informerat samtycke och följa de schemalagda besöken, studibehandlingen, laboratorieundersökningarna och andra studieprocedurer.
2. Kliniskt diagnostiserad återfallande eller refraktär multipelt myelom eller plasmacellsleukemi (PCL). Patienter med kvarvarande positiv minimal residual sjukdom (MRD) eller konvertering från MRD-negativ till MRD-positiv status efter induktions- och konsolideringsterapi är också berättigade att delta.
3. Ålder 18 till 80 år, inklusive.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-3.
5. Beräknad livslängd > 3 månader från datumet för undertecknande av det informerade samtyckesformuläret.
6. Hemoglobin ≥ 60 g/L (transfusion tillåten).

7. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min, beräknad med Cockcroft-Gault-formeln;
   • Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   • Syreuppmättnad > 90% på rumsluft;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. Deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel före studieinträde och i minst 6 månader efter avslutad studibehandling. Deltagare som blir gravida eller misstänker graviditet måste omedelbart meddela undersökaren.

Exklusionskriterier:

1. Historia inom 1 år före undertecknande av det informerade samtyckesformuläret av något av följande:

   • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;
   • Hjärtinfarkt;
   • Hjärtkateterisering eller stentplacering;
   • Instabil angina;
   • Annat kliniskt signifikant symtomgivande hjärtsjukdom.
2. Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller behov av systemisk immunosuppressiv terapi.
3. Historia av andra maligniteter inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlat cervikal cancer in situ, basalceller eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi, eller duktal cancer in situ i bröstet efter kurativ kirurgi.
4. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller okontrollerad infektion inom 7 dagar före screening (exklusive milda urogenitala eller övre luftvägsinfektioner).

5. Bevis på aktiv viral eller infektionssjukdom enligt följande:

   • Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA över detektionsgränsen;
   • Positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp med detekterbart HCV RNA;
   • Positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp;
   • Positivt Treponema pallidum partikelagglutinationstest (TPPA).
6. Deltagande i en annan klinisk studie inom 4 veckor före undertecknande av det informerade samtyckesformuläret, eller om tiden från den senaste dosen av ett undersökningsläkemedel till informerat samtycke är mindre än 5 halveringstider för det läkemedlet (vilket som är längre).
7. Historia av svåra allergiska reaktioner mot biologiska produkter.
8. Någon instabil systemisk sjukdom, enligt bedömning av undersökaren, inklusive men inte begränsat till svåra levers-, njur- eller metabola störningar som kräver medicinsk behandling.
9. Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor som planerar att bli gravida inom 2 år efter cellinfusion; eller manliga deltagare vars partner planerar att bli gravida inom 2 år efter cellinfusion.
10. Något tillstånd som, enligt undersökarens åsikt, kan öka deltagarens risk eller störa studie-deltagande eller tolkning av studieresultat.