Terapia com CAR-T Blindada com IL-15 em Mieloma Múltiplo Recorrente ou Refratário e Leucemia de Células Plasmáticas

Critérios de Inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir com as visitas agendadas, tratamento do estudo, avaliações laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
2. Diagnóstico clínico de mieloma múltiplo recidivante ou refractário ou leucemia de células plasmáticas (LCP). Pacientes com positividade persistente de doença residual mínima (DRM) ou conversão de status DRM-negativo para DRM-positivo após terapia de indução e consolidação também são elegíveis para inscrição.
3. Idade entre 18 e 80 anos, inclusive.
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-3.
5. Expectativa de vida estimada > 3 meses a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado.
6. Hemoglobina ≥ 60 g/L (transfusão permitida).

7. Função orgânica adequada conforme definido abaixo:

   • Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault;
   • Fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50%;
   • Saturação de oxigénio > 90% em ar ambiente;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
8. Participantes com potencial de procriação devem concordar em usar contracepção eficaz antes da inscrição no estudo e durante pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Participantes que engravidem ou suspeitem de gravidez devem notificar o investigador imediatamente.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico nos 12 meses anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado de qualquer um dos seguintes:

   • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   • Enfarte do miocárdio;
   • Angioplastia cardíaca ou colocação de stent;
   • Angina instável;
   • Outra doença cardíaca sintomática clinicamente significativa;
2. Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) activa ou necessidade de terapia imunossupressora sistémica.
3. Histórico de outras malignidades nos 5 anos anteriores ao rastreio, excepto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, cancro da próstata localizado após cirurgia radical, ou carcinoma ductal in situ da mama após cirurgia curativa.
4. Infecção activa que requer terapia sistémica ou infecção não controlada nos 7 dias anteriores ao rastreio (excluindo infecções geniturinárias leves ou do trato respiratório superior).

5. Evidência de doença viral ou infecciosa activa conforme segue:

   • Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do core da hepatite B (HBcAb) com DNA do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico acima do limite inferior de detecção;
   • Anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) positivo com RNA do VHC detectável;
   • Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo;
   • Teste de aglutinação de partículas de Treponema pallidum (TPPA) positivo.
6. Participação em outro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado, ou se o tempo desde a última dose de um fármaco investigacional até ao consentimento informado for inferior a 5 meias-vidas desse fármaco (o que for mais longo).
7. Histórico de reacções alérgicas graves a produtos biológicos.
8. Qualquer doença sistémica instável, a critério do investigador, incluindo mas não limitada a distúrbios hepáticos, renais ou metabólicos graves que requeiram tratamento médico.
9. Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres que planeiem engravidar nos 2 anos após a infusão celular; ou participantes do sexo masculino cujas parceiras planeiem engravidar nos 2 anos após a infusão celular.
10. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do participante ou interferir com a participação no estudo ou interpretação dos resultados do estudo.