Terapia con CAR-T corazzate con IL-15 nel mieloma multiplo recidivato o refrattario e nella leucemia plasmacellulare

Criteri di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto e a rispettare le visite programmate, il trattamento dello studio, le valutazioni di laboratorio e le altre procedure dello studio.
2. Diagnosi clinica di mieloma multiplo recidivato o refrattario o leucemia a cellule plasmatiche (PCL). I pazienti con positività persistente della malattia residua minima (MRD) o conversione da stato MRD-negativo a MRD-positivo dopo terapia di induzione e consolidamento sono anch'essi idonei all'arruolamento.
3. Età compresa tra 18 e 80 anni, inclusi.
4. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3.
5. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi dalla data di firma del modulo di consenso informato.
6. Emoglobina ≥ 60 g/L (trasfusione consentita).

7. Funzione d'organo adeguata come definito di seguito:

   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
   • Saturazione di ossigeno > 90% in aria ambiente;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
8. I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace prima dell'arruolamento nello studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio. I partecipanti che rimangono incinte o sospettano una gravidanza devono informare immediatamente lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Storia entro 1 anno prima della firma del modulo di consenso informato di uno qualsiasi dei seguenti:

   • Scompenso cardiaco di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   • Infarto miocardico;
   • Angioplastica cardiaca o posizionamento di stent;
   • Angina instabile;
   • Altre malattie cardiache sintomatiche clinicamente significative.
2. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva o necessità di terapia immunosoppressiva sistemica.
3. Storia di altre neoplasie maligne entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale, o carcinoma duttale in situ della mammella dopo chirurgia curativa.
4. Infezione attiva che richiede terapia sistemica o infezione non controllata entro 7 giorni prima dello screening (escluse lievi infezioni genito-urinarie o del tratto respiratorio superiore).

5. Evidenza di malattia virale o infettiva attiva come segue:

   • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo con DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico superiore al limite inferiore di rilevazione;
   • Anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV) positivo con RNA dell'HCV rilevabile;
   • Anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
   • Saggio di agglutinazione delle particelle di Treponema pallidum (TPPA) positivo.
6. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato, o se il tempo dall'ultima dose di un farmaco sperimentale al consenso informato è inferiore a 5 emivite di quel farmaco (a seconda di quale sia più lungo).
7. Storia di reazioni allergiche gravi a prodotti biologici.
8. Qualsiasi malattia sistemica instabile, a giudizio dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a gravi disturbi epatici, renali o metabolici che richiedono trattamento medico.
9. Donne in gravidanza o in allattamento; donne che pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione cellulare; o partecipanti maschi i cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione cellulare.
10. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio del partecipante o interferire con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.