严重急性移植物抗宿主病（GVHD）的新型疗法 (GVHD)
2026年3月29日 更新者：Daihong Liu
严重急性移植物抗宿主病新型疗法的前瞻性随机对照试验
本研究旨在评估联合使用Ruxolitinib与皮质类固醇作为一线疗法治疗重度急性移植物抗宿主病（GVHD）的疗效与安全性。
研究概览
详细说明
急性移植物抗宿主病（GVHD）的一线治疗采用全身性皮质类固醇免疫抑制疗法。
许多患有严重急性GVHD的患者对一线治疗（高剂量全身性皮质类固醇）无反应；因此，这些患者的生存率仍然特别低。
在此，我们评估了联合芦可替尼与皮质类固醇作为一线疗法治疗严重急性GVHD的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Daihong Liu
- 电话号码：01066937079
- 邮箱：daihongrm@163.com
学习地点
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Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Department of Hematology, the Fifth Center of Chinese PLA General Hospital
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接触：
- Daihong Liu
- 电话号码：+861066937079
- 邮箱：daihongrm@163.com
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接触：
- Daihong Liu
- 邮箱：daihongrm@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为血液系统疾病。
- 曾接受首次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），供体来源不限，使用骨髓、外周血干细胞或脐带血治疗血液系统恶性肿瘤。
- 移植后100天内新发严重急性移植物抗宿主病。
排除标准：
- 接受第二次异基因干细胞移植的受者。
- 由供体淋巴细胞输注、干扰素诱发的急性移植物抗宿主病。
- 入组前已接受一线急性移植物抗宿主病治疗。
- 重叠型移植物抗宿主病综合征。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）<0.5×10e9/L或血小板计数（PLT）<20×10e9/L。
- 血清肌酐>2.0 mg/dL或通过Cockroft-Gault公式测量或计算的肌酐清除率<40 mL/min。
- 未控制的感染。
- 人类免疫缺陷病毒感染。
- 活动性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染且需要抗病毒治疗。
- 有原发病复发证据的受试者，或在异基因造血干细胞移植后接受过复发治疗的受试者，或移植物排斥。
- 对Janus激酶抑制剂有过敏史。
- 与潜在移植物抗宿主病无关的严重器官功能障碍，包括：
（1）胆汁淤积性疾病或未解决的肝静脉闭塞性疾病（定义为持续存在的胆红素异常，且不能归因于移植物抗宿主病，并伴有持续的器官功能障碍）。
（2）有临床意义或未控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第1天前6个月内发生过急性心肌梗死、纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、需要血管加压药或正性肌力药支持的循环衰竭，或需要治疗的心律失常。
（3）有临床意义的呼吸系统疾病，需要机械通气支持或50%氧气。
14. 异基因造血干细胞移植后因任何适应症接受过Janus激酶抑制剂治疗。
15. 研究者判断可能干扰完全参与研究（包括研究药物给药和参加必要的研究访视）、对受试者构成重大风险或干扰研究数据解读的任何状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ruxolitinib组
Ruxolitinib（5mg/天）联合甲泼尼龙（1mg/kg）
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参与者开始口服芦可替尼，剂量为5 mg QD；甲泼尼龙（1mg/kg）
甲泼尼龙 2毫克/千克/日，静脉注射或静脉滴注至少1周，然后根据临床反应逐渐减量。
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有源比较器：对照治疗组
甲泼尼龙（2毫克/千克）
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甲泼尼龙 2毫克/千克/日，静脉注射或静脉滴注至少1周，然后根据临床反应逐渐减量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第28天总体缓解率（ORR）
大体时间：治疗后第28天
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定义为表现出完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的参与者比例。
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治疗后第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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六个月的反应持续时间
大体时间：治疗后六个月
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定义为从第一次反应到移植物抗宿主病 (GVHD) 进展或死亡的时间。
当所有仍在研究中的参与者完成第 180 天访问时，将评估六个月的反应持续时间。
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治疗后六个月
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：治疗1年后
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NRM定义为无复发情况下的任何原因死亡。
在竞争风险框架下使用Gray法分析了NRM的累积发生率。
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治疗1年后
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九十天应答持续时间
大体时间：治疗90天后
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定义为从首次应答到移植物抗宿主病进展或死亡的时间，此时所有仍在研究中的参与者均已完成第90天的访视。
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治疗90天后
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累积复发率
大体时间：治疗1年后
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定义为参与者的基础恶性肿瘤复发比例。复发定义为移植后恶性肿瘤的血液学复发。
在竞争风险框架下使用Gray方法分析累积复发率。
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治疗1年后
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无病生存期（DFS）
大体时间：治疗后1年
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定义为从首次服用鲁索替尼到参与者最早出现以下任一情况的时间：死亡、基础恶性肿瘤复发/进展、需要额外治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD），或出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的体征或症状。DFS将通过Kaplan Meier估计和Log Rank检验在意向治疗分析中进行评估。生存期将从随机化日期开始计算。
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治疗后1年
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无移植物抗宿主病和复发生存（GRFS）
大体时间：治疗后1年
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GRFS定义为发生3至4级aGVHD、中重度cGVHD或复发/疾病进展/死亡的时间。
GRFS将通过意向性治疗分析，使用Kaplan Meier估计和Log Rank检验进行评估。
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治疗后1年
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aGVHD复发
大体时间：治疗后1年
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定义为参与者中急性移植物抗宿主病复发的比例。复发定义为在急性移植物抗宿主病完全缓解后，出现新的移植物抗宿主病相关症状。采用Gray方法在竞争风险框架中分析急性移植物抗宿主病复发的累积发生率。
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治疗后1年
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无失败生存期
大体时间：治疗1年后
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无失败生存期（FFS）指从随机分组到疾病复发或进展、非复发死亡率或为治疗aGVHD新增治疗方案的时间。
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治疗1年后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Dou L, Zhao Y, Yang J, Deng L, Wang N, Zhang X, Liu Q, Yang Y, Wei Z, Wang F, Jiao Y, Li F, Luan S, Hu L, Gao S, Liu C, Liu X, Yan J, Zhang X, Zhou F, Lu P, Liu D. Ruxolitinib plus steroids for acute graft versus host disease: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 23;9(1):288. doi: 10.1038/s41392-024-01987-x.
- Betts BC, Bastian D, Iamsawat S, Nguyen H, Heinrichs JL, Wu Y, Daenthanasanmak A, Veerapathran A, O'Mahony A, Walton K, Reff J, Horna P, Sagatys EM, Lee MC, Singer J, Chang YJ, Liu C, Pidala J, Anasetti C, Yu XZ. Targeting JAK2 reduces GVHD and xenograft rejection through regulation of T cell differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):1582-1587. doi: 10.1073/pnas.1712452115. Epub 2018 Jan 30.
- Michonneau D, Devillier R, Keranen M, Rubio MT, Nicklasson M, Labussiere-Wallet H, Carre M, Huynh A, Viayna E, Roset M, Finzi J, Pfeiffer M, Thunstrom D, Lara N, Sabatelli L, Chevallier P, Itala-Remes M. Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Patients with Moderate to Severe Acute Graft-Versus-Host Disease: A Multicenter Chart Review Study. Hematol Rep. 2024 May 6;16(2):283-294. doi: 10.3390/hematolrep16020028.
- Mehta AK, Koreth J. Toward Improving Initial Therapy of Acute Graft Versus Host Disease. Am J Hematol. 2025 May;100 Suppl 3:40-54. doi: 10.1002/ajh.27593. Epub 2025 Feb 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月30日
初级完成 (估计的)
2027年12月30日
研究完成 (估计的)
2027年12月30日
研究注册日期
首次提交
2026年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月29日
首次发布 (实际的)
2026年4月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月29日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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