Nye terapier for alvorlig akutt GVHD (Graft-versus-host-sykdom) (GVHD)
29. mars 2026 oppdatert av: Daihong Liu
Prospektiv randomisert kontrollert studie av nye behandlinger for alvorlig akutt GVHD (graft-versus-host-sykdom)
Formålet med denne studien er å fastslå effektiviteten og sikkerheten til kombinert Ruxolitinib med kortikosteroider som første linje-terapi for alvorlig akutt GVHD (graft-versus-host sykdom)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) behandles med systemisk kortikosteroid-immunsuppresjon som førstevalgsterapi.
Mange pasienter med alvorlig akutt GVHD responderer ikke på primærbehandling, høydosert systemiske kortikosteroider; overlevelsen for disse pasientene forblir derfor spesielt dårlig.
Her bestemmer vi effektiviteten og sikkerheten til kombinert Ruxolitinib med kortikosteroider som førstevalgsterapi for behandling av alvorlig akutt GVHD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Daihong Liu
- Telefonnummer: 01066937079
- E-post: daihongrm@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Department of Hematology, the Fifth Center of Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Daihong Liu
- Telefonnummer: +861066937079
- E-post: daihongrm@163.com
-
Ta kontakt med:
- Daihong Liu
- E-post: daihongrm@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med hematologiske sykdommer.
- Har gjennomgått første allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) fra hvilken som helst donorkilde ved bruk av beinmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod for hematologiske maligniteter.
- Ny debut av alvorlig akutt GVHD innen 100 dager etter transplantasjon.
Eksklusjonskriterier:
- Mottakere av andre allogene stamcelletransplantasjon.
- Akutt GVHD forårsaket av donorlymfocytinfusjon, interferon.
- Mottatt første linjes behandling for aGVHD før inkludering.
- Overlappende GVHD-syndrom.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Absolutt neutrofilantall (ANC) <0.5×10e9/L eller blodplatelletall (PLT) < 20×10e9/L.
- Serumkreatinin > 2.0 mg/dL eller kreatininklarering < 40 mL/min målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen.
- Ukontrollert infeksjon.
- HIV-infeksjon.
- Aktiv hepatitt B-virus, hepatitt C-virusinfeksjon og behov for antivirusbehandling.
- Personer med tegn på tilbakefall av primærsykdom, eller personer som har blitt behandlet for tilbakefall etter at allo-HSCT ble utført, eller graftavvisning.
- Allergisk historikk mot Januskinasehemmere.
- Alvorlig organdysfunksjon ikke relatert til underliggende GVHD, inkludert:
(1)Kolestatiske lidelser eller uløst venookklusiv leversykdom (definert som vedvarende bilirubinforstyrrelser som ikke kan tilskrives GVHD og pågående organdysfunksjon).
(2)Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedisinadministrasjon, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotrop støtte, eller arytmi som krever behandling.
(3)Klinisk signifikant luftveissykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte eller 50% oksygen.
14.Mottatt Januskinasehemmerbehandling etter allo-HSCT for enhver indikasjon.
15.Enhver tilstand som etter forskerens skjønn vil forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrasjon av studiemedisin og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for personen; eller forstyrre tolkning av studiedata.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib-arm
Ruxolitinib (5 mg/dag) kombinert med metylprednisolon (1 mg/kg)
|
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg én gang daglig; Methylprednisolon (1 mg/kg)
Methylprednisolon 2 mg/kg/d, iv eller iv gtt i minst 1 uke, deretter reduseres dosen etter klinisk respons.
|
|
Aktiv komparator: Komparatorarm
Metylprednisolon (2mg/kg)
|
Methylprednisolon 2 mg/kg/d, iv eller iv gtt i minst 1 uke, deretter reduseres dosen etter klinisk respons.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR) ved dag 28
Tidsramme: 28. dag etter behandling
|
Definert som andelen deltakere som demonstrerer fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR).
|
28. dag etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Seks måneders varighet på svar
Tidsramme: Seks måneder etter behandling
|
Definert som tiden fra første respons til graft-versus-host disease (GVHD) progresjon eller død.
Seks måneders varighet av respons vil bli vurdert når alle deltakerne som fortsatt er på studie fullfører dag 180-besøket.
|
Seks måneder etter behandling
|
|
Ikke-residivrelatert dødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
NRM ble definert som død av enhver årsak uten tilbakefall.
Kumulativ forekomst av NRM ble analysert i et konkurrerende risikorammeverk ved bruk av Grays metode.
|
1 år etter behandling
|
|
Nitti dagers responsvarighet
Tidsramme: 90 dager etter behandling
|
Definert som tiden fra første respons til GVHD-progresjon eller død, når alle deltakere som fortsatt er i studien fullfører dag 90-besøket.
|
90 dager etter behandling
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
Definert som andelen deltakere hvis underliggende malignitet gikk i tilbakefall. Tilbakefall ble definert som hematologisk gjentakelse av maligniteter etter transplantasjon. Kumulativ forekomst av tilbakefall ble analysert i en konkurrerende risikoramme ved bruk av Grays metode.
|
1 år etter behandling
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
Definert som tiden fra første dose ruxolitinib til den tidligste datoen hvor en deltaker døde, fikk tilbakefall/fremgang av den underliggende maligniteten, krevde ytterligere behandling for aGVHD, eller viste tegn eller symptomer på kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD). DFS vil bli evaluert i en intent-to-treat-analyse ved hjelp av Kaplan Meier-estimat og Log Rank-test.
Overlevelse vil bli beregnet fra randomiseringsdatoen.
|
1 år etter behandling
|
|
GVHD-fri og tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
GRFS ble definert som tiden for debut av grad 3 til 4 aGVHD, moderat til alvorlig cGVHD, eller tilbakefall/sykdomsprogresjon/død.
GRFS vil bli evaluert i en intensjon-til-behandle-analyse ved Kaplan Meier-estimat og Log Rank-test.
|
1 år etter behandling
|
|
tilbakefall av aGVHD
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
Definert som andelen deltakere hvis aGVHD tilbakefalt. Tilbakefall ble definert som gjentakelse av nye GVHD-relaterte symptomer etter fullstendig remisjon av aGVHD.
Kumulativ forekomst av tilbakefall av aGVHD ble analysert i et konkurrerende risiko-rammeverk ved bruk av Grays metode.
|
1 år etter behandling
|
|
Feilfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter behandling
|
Frihetsperiode (FFS) refererer til tiden fra randomisering til sykdom tilbakefall eller progresjon, dødsfall uten tilbakefall, eller tillegg av ny terapi for aGVHD.
|
1 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Dou L, Zhao Y, Yang J, Deng L, Wang N, Zhang X, Liu Q, Yang Y, Wei Z, Wang F, Jiao Y, Li F, Luan S, Hu L, Gao S, Liu C, Liu X, Yan J, Zhang X, Zhou F, Lu P, Liu D. Ruxolitinib plus steroids for acute graft versus host disease: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 23;9(1):288. doi: 10.1038/s41392-024-01987-x.
- Betts BC, Bastian D, Iamsawat S, Nguyen H, Heinrichs JL, Wu Y, Daenthanasanmak A, Veerapathran A, O'Mahony A, Walton K, Reff J, Horna P, Sagatys EM, Lee MC, Singer J, Chang YJ, Liu C, Pidala J, Anasetti C, Yu XZ. Targeting JAK2 reduces GVHD and xenograft rejection through regulation of T cell differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):1582-1587. doi: 10.1073/pnas.1712452115. Epub 2018 Jan 30.
- Michonneau D, Devillier R, Keranen M, Rubio MT, Nicklasson M, Labussiere-Wallet H, Carre M, Huynh A, Viayna E, Roset M, Finzi J, Pfeiffer M, Thunstrom D, Lara N, Sabatelli L, Chevallier P, Itala-Remes M. Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Patients with Moderate to Severe Acute Graft-Versus-Host Disease: A Multicenter Chart Review Study. Hematol Rep. 2024 May 6;16(2):283-294. doi: 10.3390/hematolrep16020028.
- Mehta AK, Koreth J. Toward Improving Initial Therapy of Acute Graft Versus Host Disease. Am J Hematol. 2025 May;100 Suppl 3:40-54. doi: 10.1002/ajh.27593. Epub 2025 Feb 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
3. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S2025-772-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Datarettelser skal evalueres på en sak-for-sak-basis av et uavhengig vurderingsutvalg, i samsvar med den modererte tilgangspolitikken til Data Repository Unit ved Chinese PLA General Hospital i Beijing, Kina.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .