Новые методы лечения тяжелой острой РТПХ (реакция «трансплантат против хозяина») (GVHD)
29 марта 2026 г. обновлено: Daihong Liu
Перспективное рандомизированное контролируемое исследование новых методов лечения тяжёлой острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Цель данного исследования — определить эффективность и безопасность комбинированной терапии Руксолитинибом с Кортикостероидами в качестве терапии первой линии при тяжелой острой РТПХ (реакции «трансплантат против хозяина»)
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острый реакт "трансплантат против хозяина" (РТПХ) лечится с помощью системной иммуносупрессии кортикостероидами в качестве терапии первой линии.
Многие пациенты с тяжелым острым РТПХ не реагируют на первичную терапию, системные кортикостероиды в высоких дозах; следовательно, выживаемость для этих пациентов остается особенно низкой.
Здесь мы определяем эффективность и безопасность комбинированной терапии Руксолитинибом с кортикостероидами в качестве терапии первой линии для лечения тяжелого острого РТПХ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
54
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Daihong Liu
- Номер телефона: 01066937079
- Электронная почта: daihongrm@163.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Department of Hematology, the Fifth Center of Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Daihong Liu
- Номер телефона: +861066937079
- Электронная почта: daihongrm@163.com
-
Контакт:
- Daihong Liu
- Электронная почта: daihongrm@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностированные гематологические заболевания.
- Перенесшие первую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от любого источника донора с использованием костного мозга, периферических стволовых клеток крови или пуповинной крови по поводу гематологических злокачественных новообразований.
- Возникновение тяжелой острой РТПХ в течение 100 дней после трансплантации.
Критерии исключения:
- Реципиенты второй аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Острая РТПХ, индуцированная инфузией лимфоцитов донора, интерфероном.
- Получавшие терапию первой линии по поводу острой РТПХ до включения в исследование.
- Синдром перекрывающейся РТПХ.
- Беременные или кормящие женщины.
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <0,5×10^9/л или количество тромбоцитов (PLT) <20×10^9/л.
- Сывороточный креатинин >2,0 мг/дл или клиренс креатинина <40 мл/мин, измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
- Неконтролируемая инфекция.
- Инфекция вирусом иммунодефицита человека.
- Активная инфекция вирусом гепатита В, вирусом гепатита С и необходимость противовирусного лечения.
- Субъекты с признаками рецидива основного заболевания, или субъекты, получавшие лечение по поводу рецидива после проведения алло-ТГСК, или отторжение трансплантата.
- Аллергический анамнез на ингибиторы янус-киназ.
- Тяжелая органная дисфункция, не связанная с основной РТПХ, включая:
(1) Холестатические расстройства или неразрешившаяся вено-окклюзионная болезнь печени (определяется как стойкие нарушения билирубина, не связанные с РТПХ, и продолжающаяся органная дисфункция).
(2) Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев с 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской классификации, циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки, или аритмию, требующую терапии.
(3) Клинически значимое респираторное заболевание, требующее поддержки механической вентиляции или 50% кислорода.
14. Получавшие терапию ингибиторами янус-киназ после алло-ТГСК по любому показанию. 15. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых визитов исследования; представлять значительный риск для субъекта; или препятствовать интерпретации данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб Арм
Руксолитиниб(5мг/сут) в комбинации с Метилпреднизолоном(1мг/кг)
|
Участники начали пероральный прием руксолитиниба в дозе 5 мг один раз в сутки; Метилпреднизолон (1 мг/кг)
Метилпреднизолон 2 мг/кг/сут, внутривенно или внутривенно капельно, не менее 1 недели, затем снижение дозы в зависимости от клинического ответа.
|
|
Активный компаратор: Группа сравнения
Метилпреднизолон (2 мг/кг)
|
Метилпреднизолон 2 мг/кг/сут, внутривенно или внутривенно капельно, не менее 1 недели, затем снижение дозы в зависимости от клинического ответа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа (ОРП) на 28-й день
Временное ограничение: День 28 после лечения
|
Определяется как доля участников, демонстрирующих полный ответ (CR) и частичный ответ (PR).
|
День 28 после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шестимесячный срок ответа
Временное ограничение: Шесть месяцев после лечения
|
Определяется как время от первого ответа до прогрессирования или смерти от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Шестимесячная продолжительность ответа будет оцениваться, когда все участники, которые все еще находятся в исследовании, завершат визит на 180-й день.
|
Шесть месяцев после лечения
|
|
Смертность без рецидива (NRM)
Временное ограничение: 1 год после лечения
|
NRM был определен как смерть от любой причины без рецидива.
Кумулятивная частота NRM анализировалась в рамках конкурирующих рисков с использованием метода Грея.
|
1 год после лечения
|
|
Девяностодневная длительность ответа
Временное ограничение: День 90 после лечения
|
Определяется как время от первого ответа до прогрессирования РТПХ или смерти, когда все участники, которые все еще находятся в исследовании, завершают визит на 90-й день.
|
День 90 после лечения
|
|
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: через 1 год после лечения
|
Определяется как доля участников, у которых произошел рецидив основного злокачественного новообразования. Рецидив определялся как гематологический рецидив злокачественных новообразований после трансплантации.
Кумулятивная частота рецидивов анализировалась в рамках конкурирующих рисков с использованием метода Грея.
|
через 1 год после лечения
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 1 год после лечения
|
Определяется как время от первой дозы руксолитиниба до самой ранней даты, когда участник умер, имел рецидив/прогрессирование основного злокачественного заболевания, потребовал дополнительной терапии по поводу острой реакции «трансплантат против хозяина» (оGVHD) или продемонстрировал признаки или симптомы хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хGVHD). БВБ будет оцениваться в анализе по принципу «намерение лечить» с помощью оценки Каплана-Мейера и логрангового критерия.
Выживаемость будет рассчитываться с даты рандомизации.
|
1 год после лечения
|
|
Выживание без РТПХ и рецидива (ВБРР)
Временное ограничение: 1 год после лечения
|
GRFS определялся как время начала aGVHD 3-4 степени, умеренной или тяжелой cGVHD, либо рецидива/прогрессирования заболевания/смерти.
GRFS будет оцениваться в анализе по принципу «намерение лечить» с помощью оценки Каплана-Мейера и логрангового критерия.
|
1 год после лечения
|
|
рецидив aGVHD
Временное ограничение: 1 год после лечения
|
Определяется как доля участников, у которых произошел рецидив острой реакции «трансплантат против хозяина». Рецидив определялся как повторное появление новых симптомов, связанных с РТПХ, после полной ремиссии острой РТПХ. Кумулятивная частота рецидива острой РТПХ анализировалась в рамках модели конкурирующих рисков с использованием метода Грея.
|
1 год после лечения
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после лечения
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) означает период от рандомизации до рецидива или прогрессирования заболевания, смертности, не связанной с рецидивом, или назначения новой терапии для острой РТПХ.
|
1 год после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Dou L, Zhao Y, Yang J, Deng L, Wang N, Zhang X, Liu Q, Yang Y, Wei Z, Wang F, Jiao Y, Li F, Luan S, Hu L, Gao S, Liu C, Liu X, Yan J, Zhang X, Zhou F, Lu P, Liu D. Ruxolitinib plus steroids for acute graft versus host disease: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 23;9(1):288. doi: 10.1038/s41392-024-01987-x.
- Betts BC, Bastian D, Iamsawat S, Nguyen H, Heinrichs JL, Wu Y, Daenthanasanmak A, Veerapathran A, O'Mahony A, Walton K, Reff J, Horna P, Sagatys EM, Lee MC, Singer J, Chang YJ, Liu C, Pidala J, Anasetti C, Yu XZ. Targeting JAK2 reduces GVHD and xenograft rejection through regulation of T cell differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):1582-1587. doi: 10.1073/pnas.1712452115. Epub 2018 Jan 30.
- Michonneau D, Devillier R, Keranen M, Rubio MT, Nicklasson M, Labussiere-Wallet H, Carre M, Huynh A, Viayna E, Roset M, Finzi J, Pfeiffer M, Thunstrom D, Lara N, Sabatelli L, Chevallier P, Itala-Remes M. Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Patients with Moderate to Severe Acute Graft-Versus-Host Disease: A Multicenter Chart Review Study. Hematol Rep. 2024 May 6;16(2):283-294. doi: 10.3390/hematolrep16020028.
- Mehta AK, Koreth J. Toward Improving Initial Therapy of Acute Graft Versus Host Disease. Am J Hematol. 2025 May;100 Suppl 3:40-54. doi: 10.1002/ajh.27593. Epub 2025 Feb 12.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S2025-772-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Запросы данных должны оцениваться независимым комитетом по рассмотрению в каждом конкретном случае в соответствии с политикой контролируемого доступа Подразделения репозитория данных Главного госпиталя Народно-освободительной армии Китая в Пекине, Китай.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .