Uudet terapiat vakavalle akuutille GVHD:lle (siirreton tauti) (GVHD)
sunnuntai 29. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Daihong Liu
Uusiin hoitomuotoihin keskittyvä prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus vaikeasta akuutista GVHD:stä (siirre-elinsiirre -sairaus)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää Ruxolitinabin ja kortikosteroidien yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus ensimmäisen linjan hoidona vakavalle akuutille GVHD:lle (graft-versus-host disease).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti siirretyn soluvastaisen taudin (GVHD) hoitona ensimmäisen linjan terapiana käytetään systemaattista kortikosteroidi-immunosupressiota.
Monet potilaat, joilla on vakava akuutti GVHD, eivät reagoi ensisijaiseen hoitoon, suuriannoksiin systemaattisiin kortikosteroideihin; siksi näiden potilaiden selviytyminen on erityisen heikkoa.
Tässä tutkimuksessa määritämme Ruxolitinabin ja kortikosteroidien yhdistelmän tehon ja turvallisuuden ensimmäisen linjan hoidoksi vakavan akuutin GVHD:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
54
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Daihong Liu
- Puhelinnumero: 01066937079
- Sähköposti: daihongrm@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100853
- Rekrytointi
- Department of Hematology, the Fifth Center of Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Daihong Liu
- Puhelinnumero: +861066937079
- Sähköposti: daihongrm@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Daihong Liu
- Sähköposti: daihongrm@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Hematologisten sairauksien diagnosoitu.
- On läpikäynyt ensimmäisen allogeenisen hematopoietisen kantasolusiirron (allo-HSCT) mistä tahansa luovuttajalähteestä käyttäen luuydintä, perifeerisia kantasoluja tai kohdunkaulasta saatavaa verta hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista.
- Uusi vakavan akuutin GVHD:n ilmaantuminen 100 päivän kuluessa siirrosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen allogeenisen kantasolusiirron vastaanottajat.
- Luovuttajan lymfosyyttien infuusion, interferonin aiheuttama akuutti GVHD.
- Saanut ensimmäisen linjan aGVHD-hoitoa ennen osallistumista.
- Päällekkäisyys-GVHD-oireyhtymä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) <0,5×10e9/L tai verihiutaleiden määrä (PLT) < 20×10e9/L.
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dL tai kreatiniinin puhdistuma < 40 mL/min mitattuna tai laskettuna Cockroft-Gault-yhtälöllä.
- Hallitsematon infektio.
- Ihmisen immunikatovirustartunta.
- Aktiivinen hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virusinfektio ja tarvitsee antivirus-hoitoa.
- Koehenkilöt, joilla on todisteita perussairauden uusiutumisesta, tai koehenkilöt, joita on hoidettu uusiutumisen jälkeen, kun allo-HSCT suoritettiin, tai siirteen hylkiminen.
- Allergiahistoria Janus-kinasi-inhibiittoreihin.
- Vakava elintoimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GVHD:hen, mukaan lukien:
(1)Kolestaattiset häiriöt tai ratkaisematon maksan suonitukos (määriteltynä pysyvinä bilirubiini-poikkeavuuksina, joita ei voida johtaa GVHD:stä ja jatkuvasta elintoimintahäiriöstä).
(2)Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydäntauti, mukaan lukien epävakaa rintakipu, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen antamisen ensimmäisestä päivästä, New York Heart Association luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenkierron romahdus, joka vaatii vasopressori- tai inotrooppitukea, tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
(3)Kliinisesti merkittävä hengityselinten sairaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai 50 % happea.
14.Saanut Janus-kinasi-inhibiittoriterapiaa allo-HSCT:n jälkeen mihin tahansa indikaatioon.
15.Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsee täysipäiväistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja vaadittujen tutkimuskäyntien osallistuminen; aiheuttaa merkittävän riskin koehenkilölle; tai häiritsee tutkimusdatan tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruxolitinib-ryhmä
Ruxolitinib (5 mg/vrk) yhdistettynä metyyliprednisoloniin (1 mg/kg)
|
Osallistujat aloittivat ruxolitinabin suun kautta annostelun 5 mg QD; Metyyliprednisoloni (1 mg/kg)
Metyyliprednisolonia 2 mg/kg/vrk, iv tai iv gtt vähintään viikon ajan, sitten vähennetään annosta kliinisen vasteen mukaan.
|
|
Active Comparator: Vertailuryhmä
Metyyliprednisoloni (2 mg/kg)
|
Metyyliprednisolonia 2 mg/kg/vrk, iv tai iv gtt vähintään viikon ajan, sitten vähennetään annosta kliinisen vasteen mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR) 28. päivänä
Aikaikkuna: 28. päivä hoidon jälkeen
|
Määritelty osallistujien osuutena, jotka osoittavat täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR).
|
28. päivä hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden kuukauden vastausaika
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta hoidon jälkeen
|
Määritelty aika ensimmäisestä vasteesta siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) etenemiseen tai kuolemaan.
Kuuden kuukauden vastausaika arvioidaan, kun kaikki vielä opiskelevat osallistujat suorittavat 180. päivän vierailun.
|
Kuusi kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Ei-relapsikuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
NRM määriteltiin kuolemaksi mistä tahansa syystä ilman relapsia.
NRM:n kumulatiivista esiintyvyyttä analysoitiin kilpailevan riskin viitekehyksessä Gray'n menetelmällä.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Yhdeksänkymmenen päivän vasteaika
Aikaikkuna: 90 päivää hoidon jälkeen
|
Määritelty ajankohdaksi ensimmäisestä vastauksesta GVHD:n etenemiseen tai kuolemaan, kun kaikki tutkimukseen edelleen osallistuvat osallistujat suorittavat 90 päivän käynnin.
|
90 päivää hoidon jälkeen
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisriski
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, joiden taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain uusiutui. Uusiutumisella tarkoitettiin verisuoniston uusiutumista siirron jälkeen. Uusiutumisen kumulatiivista esiintyvyyttä analysoitiin kilpailevan riskin viitekehyksessä käyttäen Gray'n menetelmää.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Tauditon selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Määritelty ajanjaksona ensimmäisestä ruxolitinib-annoksesta varhaisimpaan päivämäärään, jolloin osallistuja kuoli, kärsi taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta/etenemisestä, tarvitsi lisähoitoa aGVHD:lle tai osoitti kroonisen siirretyn vastustajataudin (cGVHD) oireita tai merkkejä. DFS arvioidaan aikomustaan analysoivassa analyysissä Kaplan-Meier-estimaatilla ja Log Rank -testillä.
Elossaoloaika lasketaan satunnaistamispäivämäärästä.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
GVHD-vapaa ja relapsivapaa selviytyminen (GRFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
GRFS määriteltiin ajanjaksona, joka alkaa asteen 3–4 aGVHD:n, keskivaikean tai vaikean cGVHD:n tai relapsin/sairauden etenemisen/kuoleman ilmaantumisesta.
GRFS:ää arvioidaan intent-to-treat-analyysissä Kaplan-Meier-estimaatilla ja Log Rank -testillä.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
aGVHD:n uusiutuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, joiden aGVHD relapsoi. Relapsi määriteltiin uusien GVHD:hen liittyvien oireiden toistumiseksi aGVHD:n täydellisen remission jälkeen.
Kumulatiivinen aGVHD:n toistumisen esiintyvyys analysoitiin kilpailevan riskin viitekehyksessä Grayn menetelmällä.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Failure-free survival (FFS) tarkoittaa aikaa satunnaistamisesta taudin uusiutumiseen tai etenemiseen, ei-uusiutumiseen liittyvään kuolleisuuteen tai uuden aGVHD:n hoidon aloittamiseen.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Dou L, Zhao Y, Yang J, Deng L, Wang N, Zhang X, Liu Q, Yang Y, Wei Z, Wang F, Jiao Y, Li F, Luan S, Hu L, Gao S, Liu C, Liu X, Yan J, Zhang X, Zhou F, Lu P, Liu D. Ruxolitinib plus steroids for acute graft versus host disease: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 23;9(1):288. doi: 10.1038/s41392-024-01987-x.
- Betts BC, Bastian D, Iamsawat S, Nguyen H, Heinrichs JL, Wu Y, Daenthanasanmak A, Veerapathran A, O'Mahony A, Walton K, Reff J, Horna P, Sagatys EM, Lee MC, Singer J, Chang YJ, Liu C, Pidala J, Anasetti C, Yu XZ. Targeting JAK2 reduces GVHD and xenograft rejection through regulation of T cell differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):1582-1587. doi: 10.1073/pnas.1712452115. Epub 2018 Jan 30.
- Michonneau D, Devillier R, Keranen M, Rubio MT, Nicklasson M, Labussiere-Wallet H, Carre M, Huynh A, Viayna E, Roset M, Finzi J, Pfeiffer M, Thunstrom D, Lara N, Sabatelli L, Chevallier P, Itala-Remes M. Treatment Patterns and Clinical Outcomes of Patients with Moderate to Severe Acute Graft-Versus-Host Disease: A Multicenter Chart Review Study. Hematol Rep. 2024 May 6;16(2):283-294. doi: 10.3390/hematolrep16020028.
- Mehta AK, Koreth J. Toward Improving Initial Therapy of Acute Graft Versus Host Disease. Am J Hematol. 2025 May;100 Suppl 3:40-54. doi: 10.1002/ajh.27593. Epub 2025 Feb 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S2025-772-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Data-requests should be evaluated on a case-by-case basis by an independent review committee, in accordance with the moderated access policy of the Data Repository Unit at the Chinese PLA General Hospital, Beijing, China.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .