VSV-IFNβ-NIS联合伊匹单抗和纳武单抗治疗晚期或转移性透明细胞肾细胞癌

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18岁

• 疾病特征：

  • 经组织学确诊为晚期（不适合根治性手术或放疗）或转移性[美国癌症联合委员会（AJCC）第8版IV期]肾细胞癌（RCC），具有透明细胞成分，允许所有国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险类别（良好、中等和不良风险）

• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1定义的可测量疾病。

  • 注：既往接受过栓塞治疗（单纯栓塞、化疗栓塞或放疗栓塞）或经皮热消融的肝脏病灶不符合作为靶病灶的条件。既往放疗区域的肿瘤病灶不被视为可测量疾病；仅通过体格检查可测量的疾病不符合条件
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0、1或2
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（在注册前 ≤ 15天内获得）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1500/mm^3（在注册前 ≤ 15天内获得）
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3（在注册前 ≤ 15天内获得）
• 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）（在注册前 ≤ 15天内获得）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 3 × ULN（对于有肝脏受累的患者 ≤ 5 × ULN）（在注册前 ≤ 15天内获得）
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）/活化部分凝血活酶时间（aPTT） ≤ 1.5 × ULN，或如果患者正在接受抗凝治疗且INR或aPTT在治疗目标范围内（对于有肝脏受累的患者 ≤ 5 × ULN）（在注册前 ≤ 15天内获得）

• 血清肌酐 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），或使用慢性肾脏病流行病学（CKD-EPI）肌酐公式（根据国家肾脏基金会）计算的肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（在注册前 ≤ 15天内获得）

  • 注：请参见国家肾脏基金会网站上的计算器：https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• 在注册前 ≤ 8天内进行的妊娠试验结果为阴性，仅适用于有生育能力的个体
• 提供书面知情同意书
• 愿意提供强制性血液样本用于相关性研究
• 愿意提供强制性组织样本用于相关性研究
• 愿意返回梅奥诊所进行随访（在研究主动监测阶段）

排除标准：

• 以下任何情况，因为本研究涉及一种研究性药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、致突变性和致畸性未知：

  • 妊娠个体
  • 哺乳期个体
  • 有生育能力的个体及能够生育后代的个体，且不愿采取充分避孕措施
• 既往接受过针对晚期或转移性RCC[美国癌症联合委员会（AJCC）IV期]的治疗

• 门静脉血栓形成史，涉及范围超过肝内门静脉分支：右或左门静脉分支或分叉处血栓形成，门静脉主干部分或完全阻塞

  • 注：0级或1级肿瘤血栓仍符合条件；与原发性肾脏肿瘤相关的2、3或4级肿瘤血栓不符合条件

• 在注册前 ≤ 30天内接种过活疫苗

  • 注：季节性流感注射疫苗通常为灭活流感疫苗，允许接种；鼻内流感疫苗（如Flu-Mist®）为减毒活疫苗，不允许接种

• 以下任何既往治疗：

  • 在注册前 ≤ 3周内进行过手术
  • 在注册前 ≤ 2周内进行过化疗
  • 在注册前 ≤ 2周内进行过放疗
  • 针对晚期或转移性RCC的一线治疗
  • 辅助免疫治疗期间或结束后 ≤ 6个月内出现复发或疾病进展
• 纽约心脏协会分级III或IV级，已知症状性冠状动脉疾病，或系统回顾中出现冠状动脉疾病症状，或已知心律失常[心房颤动或室上性心动过速（SVT）]
• 合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或显著干扰对规定方案安全性和毒性的正确评估

• 未控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 因晚期恶性肿瘤或其他疾病并发症导致静息时呼吸困难，需要持续氧疗
  • 或精神疾病/社会状况会限制对研究要求的依从性

• 当前免疫缺陷或免疫抑制，且在注册前 ≤ 1周内接受 > 10mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇治疗。

  • 注：允许使用吸入性类固醇治疗肺部疾病

• 已知有以下病史：

  • 疑似活动性器官威胁性自身免疫性疾病，包括但不限于炎症性肠病、自身免疫性肝炎、狼疮或肺炎，这些疾病在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间可能发作。

    • 注：自身免疫性疾病得到良好控制或临床不活动的患者符合条件
  • 需要类固醇治疗的非感染性肺炎、当前肺炎、癌性脑膜炎，或症状性间质性肺病，可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理

• 已知或持续的疾病或感染，包括：

  • 在注册前 ≤ 2周内，任何3级或更高[根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版]的病毒、细菌或真菌感染。

  • 急性乙型肝炎（HBV）或急性丙型肝炎病毒（HCV）

    • 注：慢性HBV或HCV患者，若肝功能符合纳入标准，仍符合条件
  • 已知HIV阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者
  • 已知活动性结核病（TB）（结核杆菌）病史
  • 未控制的高血压和/或糖尿病
  • 临床显著的肺部疾病（例如，在治疗前 ≤ 3个月内因慢性阻塞性肺病住院）
• 正在接受并发的抗癌治疗（化疗、免疫治疗、放疗，或任何其他被视为研究性的研究药物或疗法（用于非美国食品药品监督管理局（FDA）批准的适应症，并在研究调查背景下）

• 已知的并发恶性肿瘤，正在进展或需要积极治疗

  • 例外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、已接受治愈性治疗的原位宫颈癌、局限于前列腺且Gleason评分 ≤ 6的前列腺癌，以及任何接受治愈性治疗的癌症或任何既往癌症且无病间隔 ≥ 3年
• 心肌梗死病史 ≤ 6个月，或需要持续维持治疗以控制危及生命的室性心律失常的充血性心力衰竭