VSV-IFNβ-NISとイピリムマブおよびニボルマブによる進行性または転移性淡明細胞腎細胞癌の治療

対象基準：

• 年齢 ≥ 18歳

• 疾患の特徴：

  • 明細胞成分を含む進行性（根治的手術または放射線療法が適さない）または転移性［American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 ステージIV］腎細胞癌（RCC）の組織学的確認があり、全てのInternational Metastatic RCC Database Consortium (IMDC)リスクカテゴリー（良好、中間、不良リスク）が対象となる

• Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1で定義される測定可能な疾患

  • 注記：以前に塞栓化（ブランド塞栓、化学的または放射線塞栓）または経皮的熱凝固療法を受けた肝病変は標的病変として対象外。以前に照射された領域の腫瘍病変は測定可能な疾患とはみなされない；身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0、1または2
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL（登録15日前以内に測定）
• 好中球絶対数（ANC） ≥ 1500/mm^3（登録15日前以内に測定）
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3（登録15日前以内に測定）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）（登録15日前以内に測定）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3 × ULN（肝転移のある患者では ≤ 5 × ULN）（登録15日前以内に測定）
• プロトロンビン時間（PT）/国際標準化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤ 1.5 × ULN、または抗凝固療法を受けている患者でINRまたはaPTTが治療目標範囲内（肝転移のある患者では ≤ 5 × ULN）（登録15日前以内に測定）

• 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、または慢性腎臓病疫学（CKD-EPI）クレアチニン式（National Kidney Foundationによる）によるクレアチニンクリアランス ≥ 50 ml/min（登録15日前以内に測定）

  • 注記：National Kidney Foundationウェブサイトの計算機を参照：https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• 登録8日前以内に実施した妊娠検査陰性（妊娠可能な人のみ）
• 文書によるインフォームド・コンセントの提供
• 相関研究のための必須血液検体提供への同意
• 相関研究のための必須組織検体提供への同意
• フォローアップのためのMayo Clinicへの来院同意（研究のアクティブモニタリング期間中）

除外基準：

• 本研究は研究用薬剤を含むため、発育中の胎児および新生児への遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明であるため、以下のいずれかに該当する場合：

  • 妊娠中の人
  • 授乳中の人
  • 妊娠可能な人および子供を授かる可能性のある人で、適切な避妊法を採用しない場合
• 進行性または転移性RCC［American Joint Committee on Cancer (AJCC) ステージIV］の既往治療

• 肝内門脈枝を超える門脈血栓症の既往：右または左門脈枝または分岐部の血栓症、門脈幹の部分または完全閉塞

  • 注記：レベル0または1の腫瘍血栓は対象となる；原発性腎腫瘍に関連するレベル2、3、または4の腫瘍血栓は対象外

• 登録30日前以内に生ワクチン接種を受けた場合

  • 注記：季節性インフルエンザ注射ワクチンは一般に不活化ワクチンであり対象となる；経鼻インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist®）は弱毒生ワクチンであり対象外

• 以下のいずれかの既往治療：

  • 登録3週間以内の手術
  • 登録2週間以内の化学療法
  • 登録2週間以内の放射線療法
  • 進行性または転移性RCCに対する一次治療
  • 補助免疫療法中または直後（≤ 6ヶ月）に再発または疾患進行が発生した場合
• New York Heart Association分類IIIまたはIV、既知の症状性冠動脈疾患、または系統的レビューで冠動脈疾患の症状、または既知の不整脈［心房細動または上室性頻拍（SVT）］
• 併存する全身性疾患または他の重篤な合併症で、研究者の判断により、患者が本研究への参加に不適切、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価に重大な干渉をもたらす場合

• 管理されていない併存疾患、以下を含むがこれらに限定されない：

  • 進行中または活動性感染症
  • 症状性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 不整脈
  • 進行性悪性腫瘍または他の疾患の合併症による安静時呼吸困難で持続酸素療法を必要とする場合
  • または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況

• 現在の免疫不全または免疫抑制、および登録1週間以内に > 10mg/日のプレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイド投与

  • 注記：肺疾患のための吸入ステロイドは許可される

• 以下の既知の既往：

  • 臓器を脅かす可能性のある活動性自己免疫疾患の疑い、以下を含むがこれらに限定されない：炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎、ループス、または免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療中に増悪する可能性のある肺炎

    • 注記：適切に管理されたまたは臨床的に非活動性の自己免疫疾患の患者は対象となる
  • ステロイドを必要とした非感染性肺炎、現在の肺炎、癌性髄膜炎、または症状がある、または疑われる薬剤関連肺毒性の検出または管理に干渉する可能性のある間質性肺疾患

• 既知または進行中の疾患または感染症、以下を含む：

  • 登録2週間以内のGrade 3以上の［National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version (v) 5.0による］ウイルス性、細菌性、または真菌性感染症

  • 急性B型肝炎（HBV）または急性C型肝炎ウイルス（HCV）

    • 注記：慢性HBVまたはHCVで対象基準に従った適切な肝機能を有する患者は対象となる
  • HIV陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者
  • 活動性結核（TB）（結核菌）の既知の既往
  • 管理されていない高血圧および/または糖尿病
  • 臨床的に有意な肺疾患（例：治療3ヶ月前以内に入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患）
• 併用抗癌療法（化学療法、免疫療法、放射線療法、または研究用とみなされる他の研究用薬剤または療法（非Food and Drug Administration (FDA)承認適応症で研究調査の文脈で使用されるもの））の併用

• 進行中または積極的治療を必要とする既知の併存悪性腫瘍

  • 例外：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、治癒的意図で治療された上皮内子宮頸癌、グリーソンスコア ≤ 6の前立腺癌に限局する前立腺癌、および治癒的意図で治療された癌、または無病期間 ≥ 3年の既往癌
• 6ヶ月以内の心筋梗塞の既往、または生命を脅かす心室性不整脈のための継続的維持療法を必要とするうっ血性心不全の既往