VSV-IFNβ-NIS z Ipilimumabem i Nivolumabem w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat

• Charakterystyka choroby:

  • Potwierdzenie histologiczne zaawansowanego (nie nadającego się do radykalnej operacji lub radioterapii) lub przerzutowego [American Joint Committee on Cancer (AJCC) wersja 8 stadium IV] raka nerkowokomórkowego (RCC) z komponentem jasnokomórkowym, w tym dozwolone wszystkie kategorie ryzyka według International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (korzystne, pośrednie i niekorzystne)

• Mierzalna choroba zgodnie z definicją Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • UWAGA: Zmiany w wątrobie, które były wcześniej embolizowane (embolizacja prosta, chemo- lub radioembolizacja) lub poddane termoablacji przezskórnej, nie kwalifikują się jako zmiany docelowe. Zmiany nowotworowe w obszarze wcześniej napromienianym nie są uważane za mierzalną chorobę; choroba mierzalna wyłącznie w badaniu fizykalnym nie kwalifikuje się
• Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³ (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN dla pacjentów z zajęciem wątroby) (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/aktywowany częściowy czas tromboplastyny (aPTT) ≤ 1,5 × ULN LUB jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, a INR lub aPTT mieści się w zakresie docelowym terapii (≤ 5 × ULN dla pacjentów z zajęciem wątroby) (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu równania kreatyniny chronic kidney disease epidemiology (CKD-EPI) (zgodnie z National Kidney Foundation) (uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Zobacz kalkulator na stronie National Kidney Foundation tutaj: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negatywny test ciążowy wykonany ≤ 8 dni przed rejestracją, wyłącznie dla osób w wieku rozrodczym
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic na wizyty kontrolne (w trakcie aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wykluczenia:

• Jakakolwiek z poniższych sytuacji, ponieważ to badanie obejmuje substancję badawczą, której genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby karmiące piersią
  • Osoby w wieku rozrodczym i osoby zdolne do ojcostwa, które nie są skłonne stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Wcześniejsze leczenie zaawansowanego lub przerzutowego RCC [American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IV]

• Wywiad zakrzepicy żyły wrotnej obejmującej więcej niż wewnątrzwątrobowe gałęzie żyły wrotnej: zakrzepica prawej lub lewej gałęzi żyły wrotnej lub rozwidlenia, częściowa lub całkowita niedrożność pnia żyły wrotnej

  • UWAGA: Zakrzepica nowotworowa stopnia 0 lub 1 nadal kwalifikuje się; zakrzepica nowotworowa stopnia 2, 3 lub 4 związana z pierwotnym guzem nerki nie kwalifikuje się

• Otrzymał żywą szczepionkę ≤ 30 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwań są zazwyczaj inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i NIE są dozwolone

• Jakakolwiek z poniższych wcześniejszych terapii:

  • Operacja ≤ 3 tygodni przed rejestracją
  • Chemioterapia ≤ 2 tygodni przed rejestracją
  • Radioterapia ≤ 2 tygodni przed rejestracją
  • Terapia w pierwszej linii leczenia zaawansowanego lub przerzutowego RCC
  • Immunoterapia adjuwantowa, w trakcie której lub w ciągu ≤ 6 miesięcy bezpośrednio po niej wystąpił nawrót lub progresja choroby
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV, znana objawowa choroba wieńcowa lub objawy choroby wieńcowej w przeglądzie układów, lub znane zaburzenia rytmu serca [migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy (SVT)]
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie choroby współwystępujące, które, według oceny badacza, uniemożliwiłyby pacjentowi udział w tym badaniu lub znacząco zakłócałyby prawidłową ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczając się do:

  • trwającej lub aktywnej infekcji
  • objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • niestabilnej dławicy piersiowej
  • zaburzeń rytmu serca
  • duszności spoczynkowej spowodowanej powikłaniami zaawansowanego nowotworu lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania

• Obecna niedoborność lub immunosupresja i otrzymywanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej ≤ 1 tydzień przed rejestracją.

  • UWAGA: Sterydy wziewne w chorobach płuc są dozwolone

• Znany wywiad z następującymi schorzeniami:

  • Podejrzewana aktywna choroba autoimmunologiczna zagrażająca narządom, w tym, ale nie ograniczając się do, choroby zapalnej jelit, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia lub zapalenia płuc, które może zaostrzyć się podczas leczenia inhibitorami punktów kontrolnych (ICI).

    • UWAGA: Pacjenci z dobrze kontrolowanymi lub klinicznie nieaktywnymi chorobami autoimmunologicznymi kwalifikują się
  • Niezakaźne zapalenie płuc wymagające steroidów, obecne zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych pochodzenia nowotworowego lub śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może zakłócać wykrywanie lub postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem

• Znana lub trwająca choroba lub infekcja, w tym:

  • Jakakolwiek aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia 3 lub wyższego [według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja (v) 5.0] ≤ 2 tygodni przed rejestracją.

  • Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV)

    • UWAGA: Pacjenci z przewlekłym HBV lub HCV z odpowiednią funkcją wątroby zgodnie z kryteriami włączenia nadal kwalifikują się
  • Pacjenci znani jako HIV pozytywni i obecnie otrzymujący terapię antyretrowirusową
  • Znany wywiad aktywnej gruźlicy (TB) (prątki gruźlicy)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i/lub cukrzyca
  • Klinicznie istotna choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca hospitalizacji ≤ 3 miesięcy przed leczeniem)
• Otrzymywanie równoczesnej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub jakiegokolwiek innego środka badawczego lub terapii uważanej za badawczą (stosowanej w niezarejestrowanym przez Food and Drug Administration (FDA) wskazaniu i w kontekście badania naukowego)

• Znany współistniejący nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia

  • WYJĄTKI: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ leczony z intencją radykalną, rak prostaty ograniczony do gruczołu krokowego z wynikiem Gleasona ≤ 6, a także każdy rak leczony z intencją radykalną lub każdy wcześniejszy rak z wolnym od choroby okresem ≥ 3 lat
• Wywiad zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłej terapii podtrzymującej dla zagrażających życiu zaburzeń rytmu komorowego