VSV-IFNβ-NIS avec Ipilimumab et Nivolumab pour le Traitement du Carcinome Rénal à Cellules Claires Avancé ou Métastatique

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans

• Caractéristiques de la maladie :

  • Confirmation histologique d'un carcinome rénal (RCC) à cellules claires avancé (non accessible à une chirurgie curative ou à une radiothérapie) ou métastatique [stade IV selon la version 8 de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)], toutes les catégories de risque du consortium de base de données international sur le RCC métastatique (IMDC) (risque favorable, intermédiaire et élevé) étant autorisées

• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.

  • NOTE : Les lésions hépatiques ayant été précédemment embolisées (embolisation simple, chimio- ou radio-embolisation) ou ayant subi une thermoablation percutanée ne sont pas éligibles comme lésions cibles. Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable ; la maladie mesurable uniquement par examen physique n'est pas éligible
• État général (PS) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients avec atteinte hépatique) (obtenues ≤ 15 jours avant l'inscription)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LNS OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT est dans la plage cible du traitement (≤ 5 x LSN pour les patients avec atteinte hépatique) (obtenus ≤ 15 jours avant l'inscription)

• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min en utilisant l'équation de créatinine de l'épidémiologie de la maladie rénale chronique (CKD-EPI) (selon la National Kidney Foundation) (obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription)

  • NOTE : Voir le calculateur sur le site de la National Kidney Foundation ici : https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 8 jours avant l'inscription, uniquement pour les personnes en âge de procréer
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Acceptation de fournir des échantillons sanguins obligatoires pour la recherche corrélative
• Acceptation de fournir des échantillons tissulaires obligatoires pour la recherche corrélative
• Acceptation de retourner à la Mayo Clinic pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critères d'exclusion :

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus en développement et le nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes allaitantes
  • Personnes en âge de procréer et personnes capables de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
• Traitement antérieur pour un RCC avancé ou métastatique [stade IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)]

• Antécédents de thrombose de la veine porte impliquant plus que les branches portales intrahépatiques : thrombose de la branche portale droite ou gauche ou de la bifurcation, obstruction partielle ou complète du tronc de la veine porte

  • NOTE : Les thrombi tumoraux de niveau 0 ou 1 restent éligibles ; les thrombi tumoraux de niveau 2, 3 ou 4 liés à la tumeur rénale primitive sont inéligibles

• A reçu un vaccin vivant ≤ 30 jours avant l'inscription

  • NOTE : Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont PAS autorisés

• L'une des thérapies antérieures suivantes :

  • Chirurgie ≤ 3 semaines avant l'inscription
  • Chimiothérapie ≤ 2 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie ≤ 2 semaines avant l'inscription
  • Traitement en première ligne pour un RCC avancé ou métastatique
  • Immunothérapie adjuvante pendant laquelle ou dans les ≤ 6 mois immédiatement après, une rechute ou une progression de la maladie est survenue
• Classification de la New York Heart Association III ou IV, maladie coronarienne symptomatique connue, symptômes de maladie coronarienne à l'interrogatoire, ou arythmies cardiaques connues [fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire (TSV)]
• Maladies systémiques concomitantes ou autre maladie grave concomitante qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • infection en cours ou active
  • insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • angor instable
  • arythmie cardiaque
  • dyspnée au repos due à des complications d'une malignité avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
  • ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Immunodéficience ou immunosuppression actuelle et recevant des corticostéroïdes systémiques à > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ≤ 1 semaine avant l'inscription.

  • NOTE : Les stéroïdes inhalés pour les maladies pulmonaires sont autorisés

• Antécédents connus des éléments suivants :

  • Maladie auto-immune présumée active menaçant les organes, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie inflammatoire de l'intestin, l'hépatite auto-immune, le lupus ou la pneumonie, qui peut s'exacerber lors d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI).

    • NOTE : Les patients avec des maladies auto-immunes bien contrôlées ou cliniquement inactives sont éligibles
  • Pneumonie non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes, pneumonie actuelle, méningite carcinomateuse, ou maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la gestion d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament

• Maladie ou infection connue ou en cours, y compris :

  • Toute infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 ou supérieur [selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version (v) 5.0] ≤ 2 semaines avant l'inscription.

  • Hépatite B (HBV) aiguë ou hépatite C (HCV) aiguë

    • NOTE : Les patients avec une HBV ou HCV chronique ayant une fonction hépatique adéquate selon les critères d'inclusion restent éligibles
  • Patients connus comme séropositifs pour le VIH et recevant actuellement un traitement antirétroviral
  • Antécédents connus de tuberculose (TB) active (bacille tuberculeux)
  • Hypertension et/ou diabète non contrôlés
  • Maladie pulmonaire cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique ayant nécessité une hospitalisation ≤ 3 mois avant le traitement)
• Recevant un traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, ou tout autre agent ou traitement expérimental considéré comme expérimental (utilisé pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) et dans le cadre d'une recherche)

• Malignité concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif

  • EXCEPTIONS : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer du col de l'utérus in situ traité avec une intention curative, cancer de la prostate confiné à la glande prostatique avec un score de Gleason ≤ 6, ainsi que tout cancer traité avec une intention curative ou tout cancer antérieur avec un intervalle sans maladie de ≥ 3 ans
• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles