VSV-IFNβ-NIS met Ipilimumab en Nivolumab voor de behandeling van gevorderd of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Ziektekenmerken:

  • Histologische bevestiging van gevorderde (niet geschikt voor curatieve chirurgie of radiotherapie) of gemetastaseerde [American Joint Committee on Cancer (AJCC) versie 8 Stadium IV] niercelcarcinoom (RCC) met een heldercellige component, inclusief alle International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) risicocategorieën (gunstig, intermediair en hoog risico) toegestaan

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • OPMERKING: Leverlaesies die eerder zijn geëmboliseerd (blinde embolisatie, chemo- of radio-embolisatie) of percutane thermoablatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking als doellaesies. Tumormassa's in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd; ziekte die alleen door lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (binnen ≤ 15 dagen voor registratie verkregen)
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm³ (binnen ≤ 15 dagen voor registratie verkregen)
• Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mm³ (binnen ≤ 15 dagen voor registratie verkregen)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) (binnen ≤ 15 dagen voor registratie verkregen)
• Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid) (binnen ≤ 15 dagen voor registratie verkregen)
• Protrombinetijd (PT)/internationale normalisatieratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN OF als patiënt antistollingstherapie krijgt en INR of aPTT binnen therapeutisch streefbereik ligt (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid) (binnen ≤ 15 dagen voor registratie verkregen)

• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de chronische nierziekte epidemiologie (CKD-EPI) creatininevergelijking (volgens National Kidney Foundation) (binnen ≤ 15 dagen voor registratie verkregen)

  • OPMERKING: Zie rekenmachine op National Kidney Foundation website hier: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negatieve zwangerschapstest ≤ 8 dagen voor registratie, alleen voor personen met kinderwens
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken
• Bereidheid verplichte bloedmonsters voor correlatief onderzoek te verstrekken
• Bereidheid verplichte weefselmonsters voor correlatief onderzoek te verstrekken
• Bereid terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)

Exclusiecriteria:

• Een van de volgende, omdat deze studie een onderzoeksmiddel betreft waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Borstvoeding gevende personen
  • Personen met kinderwens en personen die een kind kunnen verwekken die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Eerdere behandeling voor gevorderd of gemetastaseerd RCC [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV]

• Geschiedenis van portaalveneuze trombose waarbij meer dan intrahepatische portaalveneuze takken betrokken zijn: trombose van de rechter of linker portaalveneuze tak of de bifurcatie, gedeeltelijke of volledige obstructie van de portaalveneuze stam

  • OPMERKING: Niveau 0 of 1 tumortrombus blijft in aanmerking komen; Niveau 2, 3 of 4 tumortrombus gerelateerd aan de primaire niertumor komt niet in aanmerking

• Heeft een levend vaccin gekregen ≤ 30 dagen voor registratie

  • OPMERKING: Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale influenzavaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn levend verzwakte vaccins en zijn NIET toegestaan

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chirurgie ≤ 3 weken voor registratie
  • Chemotherapie ≤ 2 weken voor registratie
  • Radiotherapie ≤ 2 weken voor registratie
  • Therapie in de eerstelijnsbehandeling voor gevorderd of gemetastaseerd RCC
  • Adjuvante immunotherapie waarbij tijdens of ≤ 6 maanden direct daarna recidief of ziekteprogressie heeft plaatsgevonden
• New York Heart Association classificatie III of IV, bekende symptomatische coronaire hartziekte, of symptomen van coronaire hartziekte bij systeemoverzicht, of bekende hartritmestoornissen [atriumfibrilleren of supraventriculaire tachycardie (SVT)]
• Co-morbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren

• Ongereguleerde intercurrente ziekten, waaronder maar niet beperkt tot:

  • lopende of actieve infectie
  • symptomatisch congestief hartfalen
  • instabiele angina pectoris
  • hartritmestoornissen
  • dyspneu in rust door complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist
  • of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten beperken

• Huidige immunodeficiëntie of immunosuppressie en systemische corticosteroïden krijgen > 10mg/dag prednison of equivalent ≤ 1 week voor registratie.

  • OPMERKING: Geïnhaleerde steroïden voor longziekte zijn toegestaan

• Bekende geschiedenis van het volgende:

  • Vermoedelijke actieve orgaanbedreigende auto-immuunziekte, waaronder maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis, lupus of pneumonitis die kan opvlammen tijdens behandeling met immuuncheckpointremmers (ICI).

    • OPMERKING: Patiënten met goed gereguleerde of klinisch inactieve auto-immuunziekten komen in aanmerking
  • Niet-infectieuze pneumonitis die steroïden vereiste, huidige pneumonitis, carcinomateuze meningitis of interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren

• Bekende of aanhoudende ziekte of infectie, waaronder:

  • Elke actieve Graad 3 of hoger [volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie (v) 5.0] virale, bacteriële of schimmelinfectie ≤ 2 weken voor registratie.

  • Acute hepatitis B (HBV) of acute hepatitis C-virus (HCV)

    • OPMERKING: Patiënten met chronische HBV of HCV met adequate leverfunctie volgens inclusiecriteria komen nog steeds in aanmerking
  • Patiënten bekend als HIV-positief en momenteel antiretrovirale therapie krijgen
  • Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (TB) (bacillus tuberculosis)
  • Ongereguleerde hypertensie en/of diabetes
  • Klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte die ziekenhuisopname vereiste ≤ 3 maanden voor behandeling)
• Gelijktijdige antikankertherapie krijgen (chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, of enig ander onderzoeksmiddel of therapie die als onderzoek wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoek)

• Bekende gelijktijdige maligniteit die vordert of actieve behandeling vereist

  • UITZONDERINGEN: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ baarmoederhalskanker die met curatieve intentie is behandeld, prostaatkanker beperkt tot de prostaatklier met Gleason-score ≤ 6, evenals elke kanker behandeld met curatieve intentie of eerdere kanker met een ziektevrije interval van ≥ 3 jaar
• Geschiedenis van myocardinfarct ≤ 6 maanden, of congestief hartfalen dat gebruik van voortdurende onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën vereist