VSV-IFNβ-NIS con Ipilimumab y Nivolumab para el Tratamiento del Carcinoma de Células Renales Avanzado o Metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años

• Características de la enfermedad:

  • Confirmación histológica de carcinoma de células renales (CCR) avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico [estadio IV según la versión 8 del Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC)] con un componente de células claras, incluyendo todas las categorías de riesgo del Consorcio Internacional de Bases de Datos de CCR Metastásico (IMDC) (riesgo favorable, intermedio y alto) permitidas

• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

  • NOTA: Las lesiones hepáticas que han sido previamente embolizadas (embolización simple, quimioembolización o radioembolización) o que han sido sometidas a termoablación percutánea no son elegibles como lesiones diana. Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedad medible; la enfermedad que solo es medible mediante examen físico no es elegible
• Estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm³ (obtenido ≤ 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) (obtenida ≤ 15 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con afectación hepática) (obtenidas ≤ 15 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/razón normalizada internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤ 1.5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia (≤ 5 x ULN para pacientes con afectación hepática) (obtenido ≤ 15 días antes del registro)

• Creatinina sérica ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min utilizando la ecuación de creatinina de la epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) (según la Fundación Nacional del Riñón) (obtenido ≤ 15 días antes del registro)

  • NOTA: Consulte la calculadora en el sitio web de la Fundación Nacional del Riñón aquí: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 8 días antes del registro, solo para personas con potencial de gestación
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Disposición a proporcionar muestras de sangre obligatorias para investigación correlativa
• Disposición a proporcionar muestras de tejido obligatorias para investigación correlativa
• Disposición a regresar a la Clínica Mayo para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, ya que este estudio involucra un agente en investigación, cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • Personas en período de lactancia
  • Personas con potencial de gestación y personas capaces de engendrar un hijo que no están dispuestas a emplear anticoncepción adecuada
• Tratamiento previo para CCR avanzado o metastásico [estadio IV del Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC)]

• Antecedentes de trombosis de la vena porta que involucre más que las ramas intrahepáticas de la vena porta: trombosis de la rama derecha o izquierda de la vena porta o de la bifurcación, obstrucción parcial o completa del tronco de la vena porta

  • NOTA: El trombo tumoral de nivel 0 o 1 sigue siendo elegible; el trombo tumoral de nivel 2, 3 o 4 relacionado con el tumor renal primario no es elegible

• Ha recibido una vacuna viva ≤ 30 días antes del registro

  • NOTA: Las vacunas estacionales contra la influenza para inyección generalmente son vacunas inactivadas contra la gripe y están permitidas; las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y NO están permitidas

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía ≤ 3 semanas antes del registro
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes del registro
  • Radioterapia ≤ 2 semanas antes del registro
  • Terapia en el entorno de primera línea para CCR avanzado o metastásico
  • Inmunoterapia adyuvante durante la cual, o en los ≤ 6 meses inmediatamente posteriores, ha ocurrido recaída o progresión de la enfermedad
• Clasificación III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, enfermedad arterial coronaria sintomática conocida, o síntomas de enfermedad arterial coronaria en la revisión de sistemas, o arritmias cardíacas conocidas [fibrilación auricular o taquicardia supraventricular (TSV)]
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, en opinión del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para ingresar a este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras:

  • infección activa o en curso
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • angina de pecho inestable
  • arritmia cardíaca
  • disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiere terapia de oxígeno continua
  • o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Inmunodeficiencia o inmunosupresión actual y recibiendo corticosteroides sistémicos a > 10 mg/día de prednisona o equivalente ≤ 1 semana antes del registro.

  • NOTA: Los esteroides inhalados para enfermedad pulmonar están permitidos

• Antecedentes conocidos de lo siguiente:

  • Sospecha de enfermedad autoinmune activa que amenace órganos, incluyendo, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune, lupus o neumonitis que puede reactivarse mientras se recibe tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI).

    • NOTA: Los pacientes con enfermedades autoinmunes bien controladas o clínicamente inactivas son elegibles
  • Neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, neumonitis actual, meningitis carcinomatosa o enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o manejo de la toxicidad pulmonar sospechada relacionada con el fármaco

• Enfermedad o infección conocida o en curso que incluye:

  • Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 o superior [según los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión (v) 5.0] ≤ 2 semanas del registro.

  • Hepatitis B (VHB) aguda o virus de la hepatitis C (VHC) aguda

    • NOTA: Los pacientes con VHB o VHC crónicos con función hepática adecuada según los criterios de inclusión siguen siendo elegibles
  • Pacientes conocidos como positivos para el VIH y que actualmente reciben terapia antirretroviral
  • Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa (bacilo de la tuberculosis)
  • Hipertensión y/o diabetes no controladas
  • Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requirió hospitalización ≤ 3 meses antes del tratamiento)
• Recibir terapia anticancerosa concurrente (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otro agente o terapia investigacional considerada investigacional (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y en el contexto de una investigación)

• Malignidad concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo

  • EXCEPCIONES: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer cervical in situ que ha sido tratado con intención curativa, cáncer de próstata confinado a la glándula prostática con puntuación de Gleason ≤ 6, así como cualquier cáncer tratado con intención curativa o cualquier cáncer previo con un intervalo libre de enfermedad de ≥ 3 años
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento en curso para arritmias ventriculares potencialmente mortales