VSV-IFNβ-NIS mit Ipilimumab und Nivolumab zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre

• Krankheitsmerkmale:

  • Histologische Bestätigung eines fortgeschrittenen (nicht für kurative Chirurgie oder Strahlentherapie geeigneten) oder metastasierten [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Version 8 Stadium IV] Nierenzellkarzinoms (RCC) mit klarzelliger Komponente, einschließlich aller International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) Risikokategorien (günstig, intermediär und ungünstig) erlaubt

• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • HINWEIS: Leberläsionen, die zuvor embolisiert wurden (Bland-Embolisation, Chemo- oder Radioembolisation) oder einer perkutanen Thermoablation unterzogen wurden, sind nicht als Zielherde geeignet. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Erkrankung; Erkrankungen, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht geeignet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (ermittelt ≤ 15 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³ (ermittelt ≤ 15 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (ermittelt ≤ 15 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) (ermittelt ≤ 15 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (ermittelt ≤ 15 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält und INR oder aPTT im therapeutischen Zielbereich liegt (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (ermittelt ≤ 15 Tage vor Registrierung)

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung (nach National Kidney Foundation) (ermittelt ≤ 15 Tage vor Registrierung)

  • HINWEIS: Siehe Rechner auf der Website der National Kidney Foundation hier: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negativer Schwangerschaftstest ≤ 8 Tage vor Registrierung, nur für Personen mit Kinderwunsch
• Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung
• Bereitschaft zur Abgabe obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Abgabe obligatorischer Gewebeproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft zur Nachsorge in der Mayo Clinic (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden Kriterien, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagenetische und teratogene Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere Personen
  • Stillende Personen
  • Personen mit Kinderwunsch und Personen, die ein Kind zeugen können, die keine angemessene Verhütung anwenden möchten
• Vorherige Behandlung für fortgeschrittenes oder metastasiertes RCC [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV]

• Anamnese einer Pfortaderthrombose, die mehr als intrahepatische Pfortaderäste betrifft: Thrombose des rechten oder linken Pfortaderasts oder der Bifurkation, teilweise oder vollständige Obstruktion des Pfortaderstamms

  • HINWEIS: Tumor-Thrombus der Stufe 0 oder 1 bleiben geeignet; Tumor-Thrombus der Stufe 2, 3 oder 4 in Verbindung mit dem primären Nierentumor sind nicht geeignet

• Hat einen Lebendimpfstoff ≤ 30 Tage vor Registrierung erhalten

  • HINWEIS: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind in der Regel inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; intranasale Influenza-Impfstoffe (z.B. Flu-Mist®) sind abgeschwächte Lebendimpfstoffe und NICHT erlaubt

• Eine der folgenden Vorbehandlungen:

  • Chirurgie ≤ 3 Wochen vor Registrierung
  • Chemotherapie ≤ 2 Wochen vor Registrierung
  • Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Registrierung
  • Therapie in der Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes oder metastasiertes RCC
  • Adjuvante Immuntherapie, während der oder innerhalb von ≤ 6 Monaten danach ein Rückfall oder Krankheitsprogress aufgetreten ist
• New York Heart Association-Klassifikation III oder IV, bekannte symptomatische koronare Herzkrankheit, Symptome einer koronaren Herzkrankheit bei Systemanamnese oder bekannte Herzrhythmusstörungen [Vorhofflimmern oder supraventrikuläre Tachykardie (SVT)]
• Begleitende systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung von Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden

• Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • laufende oder aktive Infektion
  • symptomatische Herzinsuffizienz
  • instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmusstörungen
  • Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder anderen Erkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern
  • oder psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden

• Aktuelle Immunschwäche oder Immunsuppression und systemische Kortikosteroid-Einnahme mit > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent ≤ 1 Woche vor Registrierung.

  • HINWEIS: Inhalative Steroide bei Lungenerkrankungen sind erlaubt

• Bekannte Anamnese von:

  • Verdacht auf aktive organschädigende Autoimmunerkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Hepatitis, Lupus oder Pneumonitis, die während der Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) aufflammen kann.

    • HINWEIS: Patienten mit gut kontrollierten oder klinisch inaktiven Autoimmunerkrankungen sind geeignet
  • Nicht-infektiöse Pneumonitis, die Steroide erforderte, aktuelle Pneumonitis, karzinomatöse Meningitis oder interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung eines vermuteten arzneimittelbedingten pulmonalen Toxizität beeinträchtigen könnte

• Bekannte oder andauernde Erkrankungen oder Infektionen einschließlich:

  • Jede aktive Grad 3 oder höhere [gemäß National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version (v) 5.0] virale, bakterielle oder Pilzinfektion ≤ 2 Wochen vor Registrierung.

  • Akute Hepatitis B (HBV) oder akute Hepatitis C-Virus (HCV)

    • HINWEIS: Patienten mit chronischer HBV oder HCV mit adäquater Leberfunktion gemäß Einschlusskriterien sind weiterhin geeignet
  • Patienten, die als HIV-positiv bekannt sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten
  • Bekannte Anamnese von aktiver Tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
  • Unkontrollierte Hypertonie und/oder Diabetes
  • Klinisch signifikante Lungenerkrankung (z.B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hospitalisierung ≤ 3 Monate vor Behandlung)
• Gleichzeitige Antikrebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder andere Prüfstoffe oder Therapien, die als experimentell betrachtet werden (für eine nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung verwendet)

• Bekannte gleichzeitige Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert

  • AUSNAHMEN: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, in-situ Zervixkarzinom, das mit kurativer Absicht behandelt wurde, Prostatakrebs, der auf die Prostata beschränkt ist mit Gleason-Score ≤ 6, sowie jeder Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, oder jeder vorherige Krebs mit einem krankheitsfreien Intervall von ≥ 3 Jahren
• Anamnese von Myokardinfarkt ≤ 6 Monate oder Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert