VSV-IFNβ-NIS s Ipilimumabem a Nivolumabem pro léčbu pokročilého nebo metastatického čistobuněčného renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let

• Charakteristiky onemocnění:

  • Histologické potvrzení pokročilého (nevhodného pro kurativní chirurgii nebo radioterapii) nebo metastatického [American Joint Committee on Cancer (AJCC) verze 8 Stádium IV] renálního karcinomu (RCC) s jasnobuněčnou složkou, včetně všech rizikových kategorií International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (příznivé, střední a vysoké riziko) povoleno

• Měřitelné onemocnění definované kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • POZNÁMKA: Jaterní léze, které byly dříve embolizovány (bland embolizace, chemo- nebo radioembolizace) nebo podstoupily perkutánní termoablaci, nejsou způsobilé jako cílové léze. Nádorové léze v dříve ozařované oblasti se nepovažují za měřitelné onemocnění; onemocnění měřitelné pouze fyzikálním vyšetřením není způsobilé
• Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (získán ≤ 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³ (získán ≤ 15 dní před registrací)
• Počet trombocytů ≥ 100 000/mm³ (získán ≤ 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (získán ≤ 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s postižením jater) (získány ≤ 15 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN NEBO pokud pacient užívá antikoagulační terapii a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí terapie (≤ 5 × ULN u pacientů s postižením jater) (získán ≤ 15 dní před registrací)

• Koncentrace kreatininu v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí rovnice chronického onemocnění ledvin epidemiologie (CKD-EPI) pro kreatinin (dle National Kidney Foundation) (získán ≤ 15 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Viz kalkulačka na webových stránkách National Kidney Foundation zde: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negativní těhotenský test provedený ≤ 8 dní před registrací, pouze pro osoby s reprodukčním potenciálem
• Poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve pro korelační výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkáně pro korelační výzkum
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo k následnému sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli z následujících důvodů, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Kojící osoby
  • Osoby s reprodukčním potenciálem a osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny použít adekvátní antikoncepci
• Předchozí léčba pokročilého nebo metastatického RCC [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stádium IV]

• Anamnéza trombózy portální žíly zahrnující více než intrahepatální větve portální žíly: trombóza pravé nebo levé větve portální žíly nebo bifurkace, částečná nebo úplná obstrukce kmene portální žíly

  • POZNÁMKA: Nádorový trombus úrovně 0 nebo 1 zůstává způsobilý; nádorový trombus úrovně 2, 3 nebo 4 související s primárním nádorem ledviny není způsobilý

• Obdržel živou vakcínu ≤ 30 dní před registrací

  • POZNÁMKA: Sezónní chřipkové vakcíny pro injekci jsou obecně inaktivované chřipkové vakcíny a jsou povoleny; intranazální chřipkové vakcíny (např. Flu-Mist®) jsou živé atenuované vakcíny a NEjsou povoleny

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chirurgie ≤ 3 týdny před registrací
  • Chemoterapie ≤ 2 týdny před registrací
  • Radioterapie ≤ 2 týdny před registrací
  • Terapie v první linii pro pokročilý nebo metastatický RCC
  • Adjuvantní imunoterapie, během níž nebo v ≤ 6 měsících bezprostředně po ní došlo k relapsu nebo progresi onemocnění
• Klasifikace New York Heart Association III nebo IV, známé symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo příznaky onemocnění koronárních tepen při přehledu systémů, nebo známé srdeční arytmie [fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie (SVT)]
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná současná onemocnění, která by podle úsudku vyšetřovatele činila pacienta nevhodným pro zařazení do této studie nebo významně interferovala se správným hodnocením bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• Nekontrolované průběžné onemocnění včetně, ale nejen:

  • probíhající nebo aktivní infekce
  • symptomatické městnavé srdeční selhání
  • nestabilní angina pectoris
  • srdeční arytmie
  • dušnost v klidu způsobená komplikacemi pokročilého malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální kyslíkovou terapii
  • nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie

• Současná imunodeficience nebo imunosuprese a užívání systémových kortikosteroidů v dávce > 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu ≤ 1 týden před registrací.

  • POZNÁMKA: Inhalační steroidy pro plicní onemocnění jsou povoleny

• Známá anamnéza následujícího:

  • Podezření na aktivní autoimunitní onemocnění ohrožující orgány včetně, ale nejen, zánětlivého onemocnění střev, autoimunitní hepatitidy, lupusu nebo pneumonitidy, které se může vzplanout při léčbě inhibitorem imunitního checkpointu (ICI).

    • POZNÁMKA: Pacienti s dobře kontrolovanými nebo klinicky neaktivními autoimunitními onemocněními jsou způsobilí
  • Neinfekční pneumonitida vyžadující steroidy, současná pneumonitida, karcinomatózní meningitida nebo intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo managementem podezření na plicní toxicitu související s léčivem

• Známé nebo probíhající onemocnění nebo infekce včetně:

  • Jakákoli aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 nebo vyššího [dle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze (v) 5.0] ≤ 2 týdny před registrací.

  • Akutní hepatitida B (HBV) nebo akutní virus hepatitidy C (HCV)

    • POZNÁMKA: Pacienti s chronickou HBV nebo HCV s adekvátní funkcí jater dle kritérií pro zařazení jsou stále způsobilí
  • Pacienti známí jako HIV pozitivní a aktuálně užívající antiretrovirovou terapii
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB) (bacillus tuberculosis)
  • Nekontrolovaná hypertenze a/nebo diabetes
  • Klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci ≤ 3 měsíce před léčbou)
• Současné užívání protinádorové terapie (chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakéhokoli jiného zkoumaného činidla nebo terapie považované za zkoumané (použité pro indikaci neschválenou Food and Drug Administration (FDA) a v kontextu výzkumného vyšetřování)

• Známý současný maligní nádor, který progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu

  • VÝJIMKY: bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in-situ léčený s kurativním záměrem, karcinom prostaty omezený na prostatickou žlázu s Gleasonovým skóre ≤ 6, stejně jako jakýkoli nádor léčený s kurativním záměrem nebo jakýkoli předchozí nádor s bezpříznakovým intervalem ≥ 3 roky
• Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího užívání průběžné udržovací terapie pro život ohrožující ventrikulární arytmie