VSV-IFNβ-NIS ipilimumabin ja nivolumabin kanssa edistyneen tai metastasoituneen kirkkosolun munuaissolukarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta

• Sairauden ominaisuudet:

  • Edistynyt (ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon) tai etäpesäkeinen [American Joint Committee on Cancer (AJCC) versio 8 Stadium IV] munuaissolukarsinooma (RCC) selkäsolukomponentilla, histologisesti vahvistettu; kaikki International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) riskiluokat (suotuisa, keskitasoinen ja huono riski) sallitaan

• Mittautuva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -määritelmän mukaisesti.

  • HUOM: Aiemmin emboloidut (bland embolisaatio, kemio- tai radioembolisaatio) tai lämpöablatiolla hoidetut maksalesiot eivät kelpaa kohderakkuloiksi. Tumoreruumiut aiemmin säteillyllä alueella eivät ole mittautuvia; fyysisellä tutkimuksella vain mitattava sairaus ei kelpaa
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (mitattu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1500/mm³ (mitattu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Trombosyytit ≥ 100 000/mm³ (mitattu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (mitattu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN potilaille, joilla on maksavaurio) (mitattu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR)/aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) ≤ 1,5 × ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoidon ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (≤ 5 × ULN potilaille, joilla on maksavaurio) (mitattu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min käyttäen kroonisen munuaissairauden epidemiologiaa (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä (National Kidney Foundationin mukaan) (mitattu ≤ 15 päivää ennen rekisteröintiä)

  • HUOM: Katso laskuri National Kidney Foundation -sivustolta täällä: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negatiivinen raskaustesti suoritettu ≤ 8 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisyysikäisille henkilöille
• Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
• Halukkuus antaa pakolliset verinäytteet korrelatiivista tutkimusta varten
• Halukkuus antaa pakolliset kudosnäytteet korrelatiivista tutkimusta varten
• Halukkuus palata Mayo Clinicille seurantaan (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Pois sulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus sisältää tutkittavan lääkeaineen, jonka genotoksiset, mutageeniset ja teratogeeniset vaikutukset kehittyvälle sikiölle ja vastasyntyneelle ovat tuntemattomia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Imetysiässä olevat henkilöt
  • Hedelmällisyysikäiset henkilöt ja lapsen isäksi kykenevät henkilöt, jotka eivät suostu käyttämään riittävää ehkäisyä
• Aiempi hoito edistyneelle tai etäpesäkkeiselle RCC:lle [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV]

• Porttilaskimotromboosin historia, joka käsittää enemmän kuin intrahepaattisia porttilaskimon haaroja: oikean tai vasemman porttilaskimon haaran tai bifurkaation tromboosi, porttilaskimon rungon osittainen tai täydellinen tukkeutuminen

  • HUOM: Taso 0 tai 1 tumoritrombi pysyvät kelvollisina; Taso 2, 3 tai 4 tumoritrombit, jotka liittyvät primaariseen munuaissoluun, eivät kelpaa

• On saanut elävän rokotteen ≤ 30 päivää ennen rekisteröintiä

  • HUOM: Kausi-influenssarokotteet ruiskeina ovat yleensä inaktivoituja flunssarokotteita ja sallitaan; nenän kautta annettavat influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita eivätkä ole sallittuja

• Mikä tahansa seuraavista aiemmista hoidoista:

  • Leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Kemoterapia ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Ensilinjan hoito edistyneelle tai etäpesäkkeiselle RCC:lle
  • Adjuvantti immunoterapia, jonka aikana tai välittömästi ≤ 6 kuukauden sisällä sen jälkeen on tapahtunut relapsi tai sairauden eteneminen
• New York Heart Association luokitus III tai IV, tunnetut oireilevat sepelvaltimotaudit tai sepelvaltimotaudin oireet järjestelmäarvioinnissa tai tunnetut sydämen rytmihäiriöt [eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia (SVT)]
• Samanaikaiset sairaudet tai muut vakavat rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen tai häiritsisivät merkittävästi määrättyjen hoitojen turvallisuuden ja myrkyllisyyden asianmukaista arviointia

• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • meneillä oleva tai aktiivinen infektio
  • oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • epävakaa rintakipu
  • sydämen rytmihäiriö
  • levossa oleva hengitysvaikeus edistyneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun sairauden komplikaatioista, joka vaatii jatkuvaa happiterapiaa
  • tai mielenterveyden häiriö/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Nykyinen immunokato tai immunosupressio ja saa systemaattista kortikosteroidihoidosta > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa ≤ 1 viikko ennen rekisteröintiä.

  • HUOM: Keuhkosairauksien inhalaatiosteroidit ovat sallittuja

• Tunnetut seuraavat sairaushistoria:

  • Epäilty aktiivinen elinten uhkaava autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunihepatiitti, lupus tai keuhkokuume, jotka voivat puhjeta immuunivasteen estäjän (ICI) hoidon aikana.

    • HUOM: Potilaat, joilla on hyvin hallittu tai kliinisesti passiivinen autoimmuunisairaus, ovat kelvollisia
  • Ei-infektiivinen keuhkokuume, joka vaati steroideja, nykyinen keuhkokuume, karsinoomaattinen aivokalvontulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireileva tai saattaa häiritä epäillyn lääkeaineeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista tai hoitoa

• Tunnetut tai meneillä olevat sairaudet tai infektiot, mukaan lukien:

  • Mikä tahansa aktiivinen Grade 3 tai korkeampi [National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio (v) 5.0 mukaan] viruksen, bakteerin tai sienen aiheuttama infektio ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.

  • Akuutti hepatiitti B (HBV) tai akuutti hepatiitti C -virus (HCV)

    • HUOM: Potilaat, joilla on krooninen HBV tai HCV ja riittävä maksatoiminta sisällyttämiskriteerien mukaisesti, ovat edelleen kelvollisia
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat tällä hetkellä antiretroviraalihoidon
  • Tunnetut aktiivisen tuberkuloosin (TB) (bacillus tuberculosis) historian
  • Hallitsematon verenpaine ja/tai diabetes
  • Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaati sairaalahoitoa ≤ 3 kuukautta ennen hoitoa)
• Samanaikainen syöpähoidon saaminen (kemoterapia, immunoterapia, radioterapia tai mikä tahansa muu tutkittava aine tai hoito, jota pidetään tutkittavana (käytetty ei-Food and Drug Administration (FDA) hyväksymään indikaatioon ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)

• Tunnettu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa

  • POIKKEUKSET: ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma, paikallaan oleva kohdunkaulan syöpä, joka on hoidettu parantavasti, eturauhassyöpä rajoittunut eturauhasen rauhaseen Gleason-pisteillä ≤ 6, sekä mikä tahansa syöpä, joka on hoidettu parantavasti tai mikä tahansa aiempi syöpä, jolla on sairausvapaa aika ≥ 3 vuotta
• Sydäninfarktin historia ≤ 6 kuukautta tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisille kammiokytkyille