VSV-IFNβ-NIS с ипилимумабом и ниволумабом для лечения распространенного или метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет

• Характеристики заболевания:

  • Гистологическое подтверждение распространённого (не подлежащего радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии) или метастатического [стадия IV по классификации Американского объединённого комитета по раку (AJCC) версии 8] почечно-клеточного рака (ПКР) с светлоклеточным компонентом, включая все категории риска по консорциуму базы данных по метастатическому ПКР (IMDC) (допускаются благоприятный, промежуточный и неблагоприятный риск)

• Измеримое заболевание по критериям оценки ответа солидных опухолей (RECIST) 1.1.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Очаги в печени, которые ранее подвергались эмболизации (чистой эмболизации, химио- или радиоэмболизации) или чрескожной термоабляции, не могут быть целевыми поражениями. Опухолевые поражения в ранее облучённой области не считаются измеримым заболеванием; заболевание, измеримое только при физикальном обследовании, не допускается
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1500/мм³ (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³ (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с поражением печени) (получено ≤ 15 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ если пациент получает антикоагулянтную терапию и МНО или АЧТВ находится в целевом диапазоне терапии (≤ 5 × ВГН для пациентов с поражением печени) (получено ≤ 15 дней до регистрации)

• Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием уравнения креатинина эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI) (согласно Национальному фонду почек) (получено ≤ 15 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ: См. калькулятор на сайте Национального фонда почек здесь: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Отрицательный тест на беременность, выполненный ≤ 8 дней до регистрации, только для лиц детородного потенциала
• Предоставление письменного информированного согласия
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для корреляционных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для корреляционных исследований
• Готовность вернуться в клинику Майо для наблюдения (в течение активной фазы мониторинга исследования)

Критерии исключения:

• Любое из следующего, поскольку данное исследование включает исследуемый агент, генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты которого на развивающийся плод и новорождённого неизвестны:

  • Беременные лица
  • Кормящие лица
  • Лица детородного потенциала и лица, способные зачать ребёнка, которые не желают применять адекватную контрацепцию
• Предыдущее лечение распространённого или метастатического ПКР [стадия IV по классификации Американского объединённого комитета по раку (AJCC)]

• Анамнез тромбоза воротной вены, затрагивающего более чем внутрипечёночные ветви воротной вены: тромбоз правой или левой ветви воротной вены или её бифуркации, частичная или полная обструкция ствола воротной вены

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Опухолевый тромб уровня 0 или 1 остаётся допустимым; опухолевый тромб уровня 2, 3 или 4, связанный с первичной опухолью почки, недопустим

• Получение живой вакцины ≤ 30 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Сезонные инъекционные вакцины против гриппа, как правило, являются инактивированными и допускаются; интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и НЕ допускаются

• Любая из следующих предыдущих терапий:

  • Хирургическое вмешательство ≤ 3 недель до регистрации
  • Химиотерапия ≤ 2 недель до регистрации
  • Лучевая терапия ≤ 2 недель до регистрации
  • Терапия в первой линии лечения распространённого или метастатического ПКР
  • Адъювантная иммунотерапия, во время которой или в течение ≤ 6 месяцев после неё произошёл рецидив или прогрессирование заболевания
• Классификация III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, известное симптоматическое заболевание коронарных артерий, симптомы заболевания коронарных артерий при системном обзоре или известные сердечные аритмии [фибрилляция предсердий или наджелудочковая тахикардия (СЖТ)]
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжёлые текущие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности предписанных режимов

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  • текущая или активная инфекция
  • симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • нестабильная стенокардия
  • сердечная аритмия
  • одышка в покое из-за осложнений распространённого злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии
  • или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования

• Текущий иммунодефицит или иммуносупрессия и получение системных кортикостероидов в дозе > 10 мг/день преднизона или эквивалента ≤ 1 недели до регистрации.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Ингаляционные стероиды при лёгочных заболеваниях разрешены

• Известный анамнез следующего:

  • Подозрение на активное аутоиммунное заболевание, угрожающее органам, включая, но не ограничиваясь, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунный гепатит, волчанку или пневмонит, которые могут обостряться при получении лечения ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ).

    • ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты с хорошо контролируемыми или клинически неактивными аутоиммунными заболеваниями имеют право на участие
  • Неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, текущий пневмонит, карциноматозный менингит или интерстициальное заболевание лёгких, которое является симптоматическим или может мешать выявлению или лечению подозреваемой лекарственной лёгочной токсичности

• Известные или текущие заболевания или инфекции, включая:

  • Любую активную вирусную, бактериальную или грибковую инфекцию степени 3 или выше [по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия (v) 5.0] ≤ 2 недель до регистрации.

  • Острый гепатит B (HBV) или острый вирус гепатита C (HCV)

    • ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты с хроническим HBV или HCV с адекватной функцией печени по критериям включения всё ещё имеют право на участие
  • Пациенты, известные как ВИЧ-положительные и в настоящее время получающие антиретровирусную терапию
  • Известный анамнез активного туберкулёза (ТБ) (бациллярный туберкулёз)
  • Неконтролируемая гипертензия и/или диабет
  • Клинически значимое заболевание лёгких (например, хроническая обструктивная болезнь лёгких, потребовавшая госпитализации ≤ 3 месяцев до лечения)
• Получение сопутствующей противоопухолевой терапии (химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или любого другого исследуемого агента или терапии, считающейся исследуемой [используемой для показания, не одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и в контексте исследовательского расследования])

• Известное сопутствующее злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, который лечился с целью излечения, рак предстательной железы, ограниченный железой, со шкалой Глисона ≤ 6, а также любой рак, леченный с целью излечения, или любой предыдущий рак с безрецидивным интервалом ≥ 3 лет
• Анамнез инфаркта миокарда ≤ 6 месяцев или застойной сердечной недостаточности, требующей применения постоянной поддерживающей терапии при опасных для жизни желудочковых аритмиях