VSV-IFNβ-NIS med Ipilimumab og Nivolumab til behandling af avanceret eller metastatisk klar celle nyrecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Sygdomskarakteristika:

  • Histologisk bekræftelse af fremskreden (ikke egnet til kurativ kirurgi eller stråleterapi) eller metastatisk [American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 Stadium IV] nyrecellekarcinom (RCC) med en klar cellekomponent, inklusive alle International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) risikokategorier (gunstig, mellemliggende og høj risiko) tilladt

• Målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • BEMÆRK: Leverlæsioner, der tidligere er blevet emboliseret (blød embolisering, kemio- eller radioembolisering) eller har gennemgået perkutan termoablation, er ikke berettigede som målskader. Tumorskader i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; sygdom, der kun er målbar ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Thrombocytantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering) (opnået ≤ 15 dage før registrering)
• Prothrombintid (PT)/international normaliseringsforhold (INR)/aktiveret partiel thromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis patienten modtager antikoagulantterapi og INR eller aPTT er inden for målområdet for terapien (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering) (opnået ≤ 15 dage før registrering)

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved brug af kronisk nyresygdom epidemiologi (CKD-EPI) kreatininligningen (per National Kidney Foundation) (opnået ≤ 15 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Se beregner på National Kidney Foundations hjemmeside her: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negativ graviditetstest udført ≤ 8 dage før registrering, kun for personer med fødedygtighedspotentiale
• Afgive skriftligt informeret samtykke
• Villighed til at afgive obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• Villighed til at afgive obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic til opfølgning (under studiet's aktive overvågningsfase)

Eksklusionskriterier:

• Nogen af følgende, fordi dette studie involverer en undersøgelsesagent, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på den udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med fødedygtighedspotentiale og personer, der kan blive fædre, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention
• Tidligere behandling for fremskreden eller metastatisk RCC [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV]

• Historie med portalvenetrombose, der involverer mere end intrahepatiske portalvenegrene: trombose af den højre eller venstre portalvenegren eller bifurcationen, delvis eller fuldstændig obstruktion af portalvenestammen

  • BEMÆRK: Niveau 0 eller 1 tumortrombus forbliver berettiget; Niveau 2, 3 eller 4 tumortrombus relateret til den primære nyretumor er ikke berettiget

• Har modtaget en levende vaccine ≤ 30 dage før registrering

  • BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er IKKE tilladt

• Nogen af følgende tidligere terapier:

  • Kirurgi ≤ 3 uger før registrering
  • Kemoterapi ≤ 2 uger før registrering
  • Stråleterapi ≤ 2 uger før registrering
  • Terapi i første-linje setting for fremskreden eller metastatisk RCC
  • Adjuvant immunoterapi, hvor under eller i ≤ 6 måneder umiddelbart efter, recidiv eller sygdomsprogression er opstået
• New York Heart Association klassifikation III eller IV, kendt symptomatisk koronararteriesygdom, eller symptomer på koronararteriesygdom på systemgennemgang, eller kendte hjertearytmier [atrieflimren eller supraventrikulær takykardi (SVT)]
• Komorbide systemiske sygdomme eller andre alvorlige samtidige sygdomme, som efter forskerens bedømmelse ville gøre patienten uegnet til indgang i dette studie eller forstyrre signifikant med den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer

• Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • igangværende eller aktiv infektion
  • symptomatisk kongestivt hjertesvigt
  • ustabil angina pectoris
  • hjertearytmi
  • dyspnø i hvile på grund af komplikationer fra fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • eller psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Nuværende immundefekt eller immundæmpning og modtager systemiske kortikosteroider med > 10mg/dag prednison eller ækvivalent ≤ 1 uge før registrering.

  • BEMÆRK: Inhalerede steroider til lungsygdom er tilladt

• Kendt historie med følgende:

  • Mistænkt aktiv organ-truende autoimmun sygdom inklusive, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun hepatitis, lupus eller pneumonitis, som kan blusse op under modtagelse af immun checkpoint inhibitor (ICI) behandling.

    • BEMÆRK: Patienter med velkontrollerede eller klinisk inaktive autoimmunsygdomme er berettigede
  • Ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, nuværende pneumonitis, karcinomatøs meningitis eller interstitiel lungsygdom, der er symptomatisk eller kan forstyrre detektionen eller håndteringen af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet

• Kendt eller igangværende sygdom eller infektion inklusive:

  • Enhver aktiv Grad 3 eller højere [per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version (v) 5.0] viral, bakteriell eller svampeinfektion ≤ 2 uger før registrering.

  • Akut hepatitis B (HBV) eller akut hepatitis C virus (HCV)

    • BEMÆRK: Patienter med kronisk HBV eller HCV med tilstrækkelig leverfunktion per inklusionskriterier er stadig berettigede
  • Patienter, der er kendt for at være HIV-positive og i øjeblikket modtager antiretroviral terapi
  • Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) (bacillus tuberculosis)
  • Ukontrolleret hypertension og/eller diabetes
  • Klinisk signifikant lungsygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungsygdom, der krævede indlæggelse ≤ 3 måneder før behandling)
• Modtager samtidig antikræftbehandling (kemoterapi, immunoterapi, stråleterapi eller enhver anden undersøgelsesagent eller terapi betragtet som undersøgelsesmæssig (brugt til en ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkendt indikation og i kontekst af en forskningsundersøgelse)

• Kendt samtidig malignitet, der er progressiv eller kræver aktiv behandling

  • UNDTAGELSER: basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, in-situ livmoderhalskræft, der er behandlet med kurativ hensigt, prostatakræft begrænset til prostateglanden med Gleason score ≤ 6, såvel som enhver kræft behandlet med kurativ hensigt eller enhver tidligere kræft med en sygfri interval på ≥ 3 år
• Historie med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder, eller kongestivt hjertesvigt, der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesterapi for livstruende ventrikulære arytmier