VSV-IFNβ-NIS med Ipilimumab och Nivolumab för behandling av avancerad eller metastaserad klar cells njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år

• Sjukdomsegenskaper:

  • Histologisk bekräftelse av avancerad (inte lämpad för kurativ kirurgi eller strålbehandling) eller metastatisk [American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 Stadium IV] njurcellscancer (RCC) med en klar cellkomponent, inklusive alla International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) riskkategorier (gynnsam, intermediär och hög risk) tillåtna

• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

  • OBS: Leverläsioner som tidigare har emboliserats (blandembolisering, kemo- eller radioembolisering) eller har genomgått perkutan termoablation är inte berättigade som målläsioner. Tumörläsioner i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom; sjukdom som endast är mätbar genom fysisk undersökning är inte berättigad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (uppmätt ≤ 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1500/mm³ (uppmätt ≤ 15 dagar före registrering)
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (uppmätt ≤ 15 dagar före registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x övre gränsvärde (ULN) (uppmätt ≤ 15 dagar före registrering)
• Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (uppmätt ≤ 15 dagar före registrering)
• Protrombin tid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling och INR eller aPTT är inom målinriktningsområdet för behandlingen (≤ 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (uppmätt ≤ 15 dagar före registrering)

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre gränsvärde (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min med hjälp av ekvationen för kronisk njursjukdomsepidemiologi (CKD-EPI) kreatinin (enligt National Kidney Foundation) (uppmätt ≤ 15 dagar före registrering)

  • OBS: Se kalkylator på National Kidney Foundations webbplats här: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Negativt graviditetstest utfört ≤ 8 dagar före registrering, endast för personer med barnafödande potential
• Lämna skriftligt informerat samtycke
• Beredvillighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Beredvillighet att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• Beredvillighet att återvända till Mayo Clinic för uppföljning (under studiens aktiva övervakningsfas)

Exklusionskriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett undersökningsläkemedel, vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på den utvecklande fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Amnande personer
  • Personer med barnafödande potential och personer som kan bli fäder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Tidigare behandling för avancerad eller metastatisk RCC [American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IV]

• Historik av portalvenstrombos som involverar mer än intrahepatiska portalvenförgreningar: trombos i den högra eller vänstra portalvenens gren eller bifurkationen, partiell eller fullständig obstruktion av portalvenstammen

  • OBS: Nivå 0 eller 1 tumörtrombos förblir berättigad; Nivå 2, 3 eller 4 tumörtrombos relaterad till den primära njurtumören är inte berättigad

• Har fått ett levande vaccin ≤ 30 dagar före registrering

  • OBS: Säsongsbundna influensavacciner för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är INTE tillåtna

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Kirurgi ≤ 3 veckor före registrering
  • Kemoterapi ≤ 2 veckor före registrering
  • Strålbehandling ≤ 2 veckor före registrering
  • Terapi i första linjen för avancerad eller metastatisk RCC
  • Adjuvant immunterapi under vilken eller inom ≤ 6 månader omedelbart efter, återfall eller sjukdomsprogression har inträffat
• New York Heart Association klassificering III eller IV, känd symtomgivande kranskärlssjukdom, eller symtom på kranskärlssjukdom vid systemgenomgång, eller kända hjärtarytmier [förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi (SVT)]
• Samtidiga systemiska sjukdomar eller andra svåra samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för deltagande i denna studie eller avsevärt störa korrekt bedömning av säkerhet och toxicitet hos de föreskrivna behandlingsregimerna

• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • pågående eller aktiv infektion
  • symtomgivande kongestiv hjärtsvikt
  • instabil angina pectoris
  • hjärtarytmi
  • dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
  • eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studie krav

• Nuvarande immunbrist eller immunosuppression och får systemiska kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller motsvarande ≤ 1 vecka före registrering.

  • OBS: Inhiberade steroider för lungsjukdom är tillåtna

• Känd historik av följande:

  • Misstänkt aktiv organhotande autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun hepatit, lupus eller pneumonit som kan flammar upp vid behandling med immuncheckpointhämmare (ICI).

    • OBS: Patienter med välkontrollerade eller kliniskt inaktiva autoimmuna sjukdomar är berättigade
  • Icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, nuvarande pneumonit, carcinomatös meningit, eller interstitiell lungsjukdom som är symtomgivande eller kan störa detektering eller hantering av misstänkt läkemedelsrelaterad pulmonal toxicitet

• Känd eller pågående sjukdom eller infektion inklusive:

  • Alla aktiva Grad 3 eller högre [enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version (v) 5.0] virala, bakteriella eller svampinfektioner ≤ 2 veckor före registrering.

  • Akut hepatit B (HBV) eller akut hepatit C-virus (HCV)

    • OBS: Patienter med kronisk HBV eller HCV med adekvat leverfunktion enligt inklusionskriterier är fortfarande berättigade
  • Patienter som är kända vara HIV-positiva och för närvarande får antiretroviral behandling
  • Känd historik av aktiv tuberkulos (TB) (bacillus tuberculosis)
  • Okontrollerad hypertoni och/eller diabetes
  • Kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom som krävt sjukhusvistelse ≤ 3 månader före behandling)
• Får samtidig antikancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, eller något annat undersökningsläkemedel eller terapi som anses vara undersökningsmässig (används för ett icke-Food and Drug Administration (FDA) godkänt indikation och i samband med en forskningsundersökning)

• Känd samtidig malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling

  • UNDANTAG: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, in-situ cervixcancer som har behandlats med kurativ avsikt, prostatacancer begränsad till prostata körtel med Gleason poäng ≤ 6, samt alla cancrar behandlade med kurativ avsikt eller någon tidigare cancer med sjukdomsfri intervall ≥ 3 år
• Historik av hjärtinfarkt ≤ 6 månader, eller kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier