VSV-IFNβ-NIS Com Ipilimumab e Nivolumab para o Tratamento do Carcinoma de Células Renais de Células Claras Avançado ou Metastático

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Características da Doença:

  • Confirmação histológica de carcinoma de células renais (CCR) avançado (não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou metastático [Estádio IV da versão 8 do American Joint Committee on Cancer (AJCC)] com um componente de células claras, incluindo todas as categorias de risco do International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (risco favorável, intermédio e desfavorável) permitidas

• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

  • NOTA: Lesões hepáticas previamente embolizadas (embolização simples, quimio- ou radioembolização) ou que tenham sido submetidas a termoablação percutânea não são elegíveis como lesões alvo. Lesões tumorais numa área previamente irradiada não são consideradas doença mensurável; doença mensurável apenas por exame físico não é elegível
• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³ (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para doentes com envolvimento hepático) (obtida ≤ 15 dias antes do registo)
• Tempo de protrombina (PT)/razão internacional normalizada (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN OU se o doente estiver a receber terapia anticoagulante e o INR ou aPTT estiver dentro do intervalo-alvo da terapia (≤ 5 x LSN para doentes com envolvimento hepático) (obtida ≤ 15 dias antes do registo)

• Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina ≥ 50 ml/min utilizando a equação de creatinina da epidemiologia da doença renal crónica (CKD-EPI) (por National Kidney Foundation) (obtida ≤ 15 dias antes do registo)

  • NOTA: Consulte a calculadora no site da National Kidney Foundation aqui: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Teste de gravidez negativo realizado ≤ 8 dias antes do registo, apenas para pessoas com potencial de engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para investigação correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para investigação correlativa
• Disposição para regressar à Mayo Clinic para seguimento (durante a fase de monitorização ativa do estudo)

Critérios de Exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente investigacional, cujos efeitos genotóxicos, mutagénicos e teratogénicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas a amamentar
  • Pessoas com potencial de engravidar e pessoas capazes de gerar um filho que não estão dispostas a empregar contraceção adequada
• Tratamento prévio para CCR avançado ou metastático [Estádio IV do American Joint Committee on Cancer (AJCC)]

• História de trombose da veia porta envolvendo mais do que ramos intra-hepáticos da veia porta: trombose do ramo direito ou esquerdo da veia porta ou da bifurcação, obstrução parcial ou completa do tronco da veia porta

  • NOTA: Trombo tumoral de nível 0 ou 1 permanece elegível; Trombo tumoral de nível 2, 3 ou 4 relacionado com o tumor primário do rim é inelegível

• Recebeu uma vacina viva ≤ 30 dias antes do registo

  • NOTA: Vacinas sazonais contra a gripe para injeção são geralmente vacinas inativadas contra a gripe e são permitidas; vacinas intranasais contra a gripe (ex., Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e NÃO são permitidas

• Qualquer uma das seguintes terapias prévias:

  • Cirurgia ≤ 3 semanas antes do registo
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes do registo
  • Radioterapia ≤ 2 semanas antes do registo
  • Terapia no contexto de primeira linha para CCR avançado ou metastático
  • Imunoterapia adjuvante durante a qual, ou nos ≤ 6 meses imediatamente seguintes, ocorreu recidiva ou progressão da doença
• Classificação III ou IV da New York Heart Association, doença arterial coronária sintomática conhecida, ou sintomas de doença arterial coronária na revisão de sistemas, ou arritmias cardíacas conhecidas [fibrilhação auricular ou taquicardia supraventricular (TSV)]
• Comorbilidades sistémicas ou outras doenças graves concorrentes que, na opinião do investigador, tornariam o doente inadequado para entrada neste estudo ou interfeririam significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • infeção em curso ou ativa
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • angina instável
  • arritmia cardíaca
  • dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
  • ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo

• Imunodeficiência ou imunossupressão atuais e a receber corticosteroides sistémicos a > 10mg/dia de prednisona ou equivalente ≤ 1 semana antes do registo.

  • NOTA: Corticosteroides inalados para doença pulmonar são permitidos

• História conhecida do seguinte:

  • Doença autoimune suspeita ativa com risco para órgãos, incluindo, mas não limitada a, doença inflamatória intestinal, hepatite autoimune, lúpus ou pneumonite que pode agravar durante o tratamento com inibidores de checkpoint imunitário (ICI).

    • NOTA: Doentes com doenças autoimunes bem controladas ou clinicamente inativas são elegíveis
  • Pneumonite não infeciosa que requereu esteroides, pneumonite atual, meningite carcinomatosa, ou doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir com a deteção ou gestão de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada com fármacos

• Doença ou infeção conhecida ou em curso incluindo:

  • Qualquer infeção viral, bacteriana ou fúngica ativa de Grau 3 ou superior [segundo os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão (v) 5.0] ≤ 2 semanas do registo.

  • Hepatite B (HBV) aguda ou vírus da hepatite C (HCV) aguda

    • NOTA: Doentes com HBV ou HCV crónicos com função hepática adequada de acordo com os critérios de inclusão ainda são elegíveis
  • Doentes conhecidos como positivos para VIH e atualmente a receber terapia antirretroviral
  • História conhecida de tuberculose (TB) ativa (bacilo da tuberculose)
  • Hipertensão e/ou diabetes não controladas
  • Doença pulmonar clinicamente significativa (ex., doença pulmonar obstrutiva crónica que requereu hospitalização ≤ 3 meses antes do tratamento)
• A receber terapia anti-cancerígena concorrente (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, ou qualquer outro agente ou terapia investigacional considerada investigacional (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) e no contexto de uma investigação de pesquisa)

• Neoplasia maligna concorrente conhecida que está a progredir ou requer tratamento ativo

  • EXCEÇÕES: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro cervical in-situ que foi tratado com intenção curativa, cancro da próstata confinado à glândula prostática com pontuação de Gleason ≤ 6, bem como qualquer cancro tratado com intenção curativa ou qualquer cancro prévio com um intervalo livre de doença de ≥ 3 anos
• História de enfarte do miocárdio ≤ 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requeira uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida