VSV-IFNβ-NIS con Ipilimumab e Nivolumab per il Trattamento del Carcinoma Renale a Cellule Chiare Avanzato o Metastatico

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Caratteristiche della malattia:

  • Conferma istologica di carcinoma renale a cellule chiare avanzato (non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia) o metastatico [stadio IV secondo la versione 8 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)] con componente a cellule chiare, incluse tutte le categorie di rischio del Consorzio internazionale del database del carcinoma renale metastatico (IMDC) (rischio favorevole, intermedio e sfavorevole) consentite

• Malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

  • NOTA: Le lesioni epatiche precedentemente embolizzate (embolizzazione semplice, chemo- o radio-embolizzazione) o sottoposte a termoablazione percutanea non sono eleggibili come lesioni bersaglio. Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattia misurabile; la malattia misurabile solo mediante esame obiettivo non è eleggibile
• Stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Piastrine ≥ 100.000/mm^3 (ottenute ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenute ≤ 15 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 x ULN OPPURE se il paziente sta ricevendo terapia anticoagulante e l'INR o l'aPTT è nell'intervallo target della terapia (≤ 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenuto ≤ 15 giorni prima della registrazione)

• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina ≥ 50 ml/min utilizzando l'equazione della creatinina dell'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) (secondo la National Kidney Foundation) (ottenuta ≤ 15 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: Vedi calcolatore sul sito web della National Kidney Foundation qui: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator
• Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 8 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile
• Fornire consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a fornire campioni tissutali obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi dei seguenti, poiché questo studio coinvolge un agente sperimentale, i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone che allattano
  • Persone in età fertile e persone in grado di generare figli che non sono disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione
• Trattamento precedente per carcinoma renale avanzato o metastatico [stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)]

• Storia di trombosi della vena porta che coinvolge più dei rami intraepatici della vena porta: trombosi del ramo destro o sinistro della vena porta o della biforcazione, ostruzione parziale o completa del tronco della vena porta

  • NOTA: Il trombo tumorale di livello 0 o 1 rimane eleggibile; i trombi tumorali di livello 2, 3 o 4 correlati al tumore renale primario non sono eleggibili

• Ha ricevuto un vaccino vivo ≤ 30 giorni prima della registrazione

  • NOTA: I vaccini antinfluenzali staginali iniettabili sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati e sono consentiti; i vaccini antinfluenzali intranasali (es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e NON sono consentiti

• Qualsiasi delle seguenti terapie precedenti:

  • Chirurgia ≤ 3 settimane prima della registrazione
  • Chemioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione
  • Terapia in prima linea per carcinoma renale avanzato o metastatico
  • Immunoterapia adiuvante durante la quale o nei ≤ 6 mesi immediatamente successivi si è verificata recidiva o progressione della malattia
• Classificazione della New York Heart Association III o IV, malattia coronarica sintomatica nota, o sintomi di malattia coronarica alla revisione dei sistemi, o aritmie cardiache note [fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare (SVT)]
• Comorbidità sistemiche o altre malattie gravi concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'inserimento in questo studio o interferirebbero significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Malattia intercorrente non controllata, inclusa, ma non limitata a:

  • infezione in corso o attiva
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • angina pectoris instabile
  • aritmia cardiaca
  • dispnea a riposo dovuta a complicanze di neoplasia avanzata o altre malattie che richiedono terapia continua con ossigeno
  • o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio

• Immunodeficienza o immunosoppressione attuale e ricezione di corticosteroidi sistemici a > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente ≤ 1 settimana prima della registrazione.

  • NOTA: Sono consentiti steroidi inalatori per malattie polmonari

• Storia nota dei seguenti:

  • Sospetta malattia autoimmune attiva che minaccia gli organi, inclusa, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale, epatite autoimmune, lupus o polmonite che può riacutizzarsi durante il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (ICI).

    • NOTA: I pazienti con malattie autoimmuni ben controllate o clinicamente inattive sono eleggibili
  • Polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, polmonite attuale, meningite carcinomatosa o malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco

• Malattia o infezione nota o in corso, tra cui:

  • Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 o superiore [secondo i criteri di terminologia comune per eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione (v) 5.0] ≤ 2 settimane dalla registrazione.

  • Epatite B (HBV) acuta o virus dell'epatite C (HCV) acuto

    • NOTA: I pazienti con HBV o HCV cronico con adeguata funzionalità epatica secondo i criteri di inclusione sono ancora eleggibili
  • Pazienti noti per essere HIV positivi e attualmente in terapia antiretrovirale
  • Storia nota di tubercolosi (TB) attiva (bacillo tubercolare)
  • Ipertensione e/o diabete non controllati
  • Malattia polmonare clinicamente significativa (es. broncopneumopatia cronica ostruttiva che ha richiesto ospedalizzazione ≤ 3 mesi prima del trattamento)
• Ricezione di terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altro agente o terapia sperimentale considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) e nel contesto di un'indagine di ricerca)

• Neoplasia concomitante nota in progressione o che richiede trattamento attivo

  • ECCEZIONI: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro cervicale in situ trattato con intento curativo, cancro alla prostata confinato alla ghiandola prostatica con punteggio di Gleason ≤ 6, così come qualsiasi cancro trattato con intento curativo o qualsiasi cancro precedente con un intervallo libero da malattia di ≥ 3 anni
• Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi, o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali