CD274（PD-L1）和CD276在B细胞恶性肿瘤中的表达：一项流式细胞术研究

B细胞恶性肿瘤包括一系列源自不同发育阶段异常B淋巴细胞的癌症(1)，影响外周血(PB)、骨髓(BM)和淋巴系统。 它们可分为白血病和淋巴瘤。 每种都有独特的特征，取决于受影响的细胞类型，以及不同的行为，从进展缓慢的慢性疾病到需要立即治疗的侵袭性形式(2)。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童期最常见的血液恶性肿瘤，也是全球前体B细胞白血病的主要形式，占ALL病例的85%。 根据最近的全球负担估计，到2021年，全球ALL发病率已增至超过100,000例，相当于年龄标准化发病率约为每年每10万人1.4例(3)。 其快速病程和全身受累的可能性使得早期及时诊断和有效治疗对于提高长期生存率至关重要，特别是在年轻患者中(4)。

B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPDs)是一组多样化的疾病，其特征是成熟B细胞不受控制和克隆性扩增。 尽管它们可以从惰性到侵袭性不等，但它们通常影响老年人，并具有缓慢生长、惰性的临床病史。 这些疾病占所有慢性淋巴癌的90%以上(5)。

B细胞恶性肿瘤源于免疫系统调节的破坏，通过关键信号通路的改变，如B细胞受体(BCR)信号缺陷、刺激信号(驱动增殖和分化)与抑制信号(强制耐受并防止过度刺激)之间的失衡，导致抗肿瘤免疫力减弱，癌细胞发展和转移(6)。

作为恶性肿瘤免疫调节系统的重要组成部分，B7-H家族是重要的免疫检查点，为改变肿瘤微环境(TME)提供了新机会。 该家族以其在控制先天和适应性免疫中的多种功能而闻名。 它还参与招募和极化多种免疫细胞，并可以对T细胞产生共刺激或共抑制效应，影响T细胞活化、分化和效应功能等过程。 该家族中两个重要成员是：B7-H1(PD-L1)，也称为CD274，以及B7-H3(CD276)(7)。

首先，PD-L1(CD274)与PD-1结合。 这种相互作用主要抑制效应T细胞活性，同时促进免疫抑制性调节T细胞(Tregs)的活性，从而负向调节适应性免疫反应。 然而，在恶性肿瘤中，癌细胞促进PD-1/PD-L1轴以在癌症发展和进展中实现免疫逃逸(8)。 据报道，PD-L1在黑色素瘤和非小细胞肺癌等实体瘤中广泛表达(9)。

其次，CD276，也称为B7-H3，在癌细胞和活化的肿瘤浸润免疫细胞中大量表达，有助于逃避细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞的监视(10)。 根据新研究，B7-H3有助于肿瘤生长、转移和治疗抵抗，所有这些都对患者预后产生负面影响(11)。

到目前为止，CD274和CD276在B细胞恶性肿瘤中的共表达和功能关系仍知之甚少。 了解恶性B细胞是否同时利用多个免疫检查点通路可能解释免疫治疗的耐药性，并识别新的预后和治疗靶点。