A CD274 (PD-L1) és CD276 expressziója B-sejtes malignitásokban: Áramlási citometriás vizsgálat

A B-sejtes malignitások a különböző fejlődési stádiumokból származó abnormális B-limfocitákból eredő rákok spektrumát foglalják magukban (1), amelyek a perifériás vért (PB), a csontvelőt (BM) és a nyirokrendszert érintik. Leukémiákra és lymphomákra oszthatók. Mindegyiknek egyedi jellemzői vannak, az érintett sejtek típusától függően, és különböző viselkedésmintázatok, a lassú progressziójú krónikus állapotoktól az azonnali kezelést igénylő agresszív formákig (2).

A heveny limfoblasztos leukémia (ALL) a leggyakoribb hematológiai malignitás gyermekkorban és a prekurzor B-sejtes leukémia domináns formája világszerte, az ALL esetek 85%-át teszi ki. A legújabb globális terhelési becslések szerint az ALL incidenciája 2021-re világszerte meghaladta a 100 000 esetet, ami ~1,4 életkorral korrigált éves incidenciarátának felel meg 100 000 főre vetítve (3). Gyors lefolyása és a szisztémás érintettség lehetősége miatt a korai és azonnali diagnózis, valamint a hatékony kezelés elengedhetetlen a hosszú távú túlélés javításához, különösen fiatal betegek esetében (4).

A B-krónikus limfoproliferatív betegségek (B-CLPD-k) olyan betegségek sokfélesége, amelyet az érett B-sejtek ellenőrizetlen és klonális szaporodása jellemez. Bár indolens és agresszív formák is előfordulhatnak, általában idősebb személyeket érintenek és lassan növekvő, indolens klinikai lefolyással jellemezhetők. Ezek az állapotok az összes krónikus lymphoid rák több mint 90%-át teszik ki (5).

A B-sejtes malignitások az immunrendszer szabályozásának zavarából származnak, amely kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak módosulásán keresztül valósul meg, mint például a B-sejt receptor (BCR) jelátviteli defektus, a stimuláló jelek (amelyek a proliferációt és differenciációt hajtják) és a gátló jelek (amelyek a toleranciát biztosítják és a túlstimulációt megakadályozzák) közötti egyensúlyhiány, amely a ráksejtek fejlődéséhez és áttétképződéséhez vezető antitumor immunitást eredményez (6).

A malignitások immunrendszeri szabályozásának lényeges része, a B7-H család, amely fontos immun ellenőrző pont, új lehetőségeket kínál a tumor mikro környezet (TME) módosítására. Ez a család jól ismert többfunkciójáról, amelyek mind a veleszületett, mind a adaptív immunitást szabályozzák. Különböző immunsejtek toborzásában és polarizációjában is részt vesz, és kóstimuláló vagy kógátló hatást gyakorolhat a T-sejtekre, befolyásolva az olyan folyamatokat, mint a T-sejt aktiváció, differenciálódás és effektor funkciók. Két fontos tagja ennek a családnak: a B7-H1 (PD-L1), más néven CD274 és a B7-H3 (CD276) (7).

Először is, a PD-L1 (CD274), amely a PD-1-hez kötődik. Ennek az interakciónak főként az effektor T-sejtek aktivitásának gátlása az eredménye, miközben elősegíti az immunszuppresszív regulátor T-sejtek (Treg-ek) aktivitását, így negatívan szabályozza az adaptív immunválaszt. Azonban malignitásokban a ráksejtek a PD-1/PD-L1 tengelyt aktiválva immunmenekülést idéznek elő a rák fejlődése és progressziója során (8). Jelentések szerint a PD-L1 széles körben expresszálódik szolid tumorokban, mint a melanoma és a nem kissejtes tüdőrák (9).

Másodszor, a CD276, más néven B7-H3, bőségesen expresszálódik ráksejtekben és aktivált tumorba infiltráló immunsejtekben, segítve a citotoxikus T-sejtek és természetes ölősejtek felügyeletének kikerülésében (10). Új kutatások szerint a B7-H3 hozzájárul a tumor növekedéséhez, áttétképződéséhez és a kezeléssel szembeni rezisztenciához, amelyek mind negatívan befolyásolják a betegek kimenetelét (11).

Eddig a CD274 és CD276 együttes expressziója és funkcionális kapcsolata a B-sejtes malignitásokban kevéssé ismert. Annak megértése, hogy a malignus B-sejtek egyidejűleg több immun ellenőrző pont útvonalat használnak-e, megmagyarázhatja az immunterápiával szembeni rezisztenciát és új prognosztikai és terápiás célpontokat azonosíthat.