Ekspresja CD274 (PD-L1) i CD276 w nowotworach złośliwych komórek B: badanie metodą cytometrii przepływowej

Nowotwory z komórek B obejmują spektrum nowotworów pochodzących z nieprawidłowych limfocytów B na różnych etapach rozwojowych (1), które wpływają na krew obwodową (PB), szpik kostny (BM) i układ limfatyczny. Można je sklasyfikować jako białaczki i chłoniaki. Każdy z nich ma unikalne cechy, w zależności od typu dotkniętych komórek, oraz różne zachowania, od przewlekłych stanów o powolnym przebiegu do agresywnych form wymagających natychmiastowego leczenia (2).

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest najczęstszym nowotworem hematologicznym w dzieciństwie i dominującą formą białaczki prekursorowych komórek B na całym świecie, stanowiąc 85% przypadków ALL. Według ostatnich globalnych szacunków obciążenia chorobą, częstość występowania ALL wzrosła do ponad 100 000 przypadków na całym świecie do 2021 roku, co odpowiada standaryzowanej wiekowo częstości występowania wynoszącej ~1,4 na 100 000 osób rocznie (3). Jej szybki przebieg i możliwość zajęcia układu sprawiają, że wczesna i szybka diagnoza oraz skuteczne leczenie są kluczowe dla poprawy długoterminowego przeżycia, zwłaszcza u młodych pacjentów (4).

Przewlekłe chłoniakopodobne zaburzenia limfoproliferacyjne z komórek B (B-CLPDs) to różnorodna grupa chorób charakteryzująca się niekontrolowaną i klonalną ekspansją dojrzałych komórek B. Chociaż mogą mieć przebieg od łagodnego do agresywnego, zwykle dotyczą osób starszych i mają powolny, łagodny przebieg kliniczny. Te schorzenia stanowią ponad 90% wszystkich przewlekłych nowotworów limfoidalnych (5).

Nowotwory z komórek B powstają w wyniku zaburzenia regulacji układu odpornościowego poprzez zmiany w kluczowych szlakach sygnałowych, takich jak defekt sygnalizacji receptora komórek B (BCR), brak równowagi między sygnałami stymulującymi (które napędzają proliferację i różnicowanie) a sygnałami hamującymi (które wymuszają tolerancję i zapobiegają nadmiernej stymulacji), prowadząc do przeciwnowotworowej odporności z rozwojem i przerzutami komórek rakowych (6).

Istotną częścią układu regulacji immunologicznej dla nowotworów jest rodzina B7-H, będąca ważnym punktem kontrolnym immunologicznym, która otwiera nowe możliwości modyfikacji mikrośrodowiska guza (TME). Ta rodzina jest dobrze znana z kilku funkcji w kontrolowaniu zarówno odporności wrodzonej, jak i adaptacyjnej. Jest również zaangażowana w rekrutację i polaryzację różnych komórek odpornościowych i może mieć współstymulujące lub współhamujące działanie na komórki T, wpływając na procesy takie jak aktywacja, różnicowanie i funkcje efektorowe komórek T. Dwa ważne członki tej rodziny to: B7-H1 (PD-L1), znany również jako CD274, oraz B7-H3 (CD276) (7).

Po pierwsze, PD-L1 (CD274), który wiąże się z PD-1. Ta interakcja przede wszystkim hamuje aktywność efektorowych komórek T, jednocześnie promując aktywność immunosupresyjnych regulatorowych komórek T (Tregs), co negatywnie reguluje odpowiedź immunologiczną adaptacyjną. Jednak w nowotworach komórki rakowe promują oś PD-1/PD-L1, aby spowodować ucieczkę immunologiczną w rozwoju i progresji raka (8). Zgłoszono, że PD-L1 jest szeroko eksprymowany w guzach litych, takich jak czerniak i niedrobnokomórkowy rak płuca (9).

Po drugie, CD276, zwany również B7-H3, jest obficie eksprymowany w komórkach rakowych i aktywowanych komórkach odpornościowych naciekających guz, co pomaga w unikaniu nadzoru cytotoksycznych komórek T i komórek NK (10). Według nowych badań B7-H3 przyczynia się do wzrostu guza, przerzutów i oporności na leczenie, co negatywnie wpływa na wyniki pacjentów (11).

Do tej pory współekspresja i funkcjonalny związek CD274 i CD276 w nowotworach z komórek B pozostają słabo rozpoznane. Zrozumienie, czy złośliwe komórki B wykorzystują jednocześnie wiele szlaków punktów kontrolnych immunologicznych, może wyjaśnić oporność na immunoterapię i zidentyfikować nowe cele prognostyczne i terapeutyczne.