- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07515313
B-세포 악성종양에서의 CD274(PD-L1) 및 CD276 발현: 유세포분석을 통한 연구
B-세포 악성 종양에서의 CD274(PD-L1) 및 CD276 발현: 유세포분석법 연구
B세포 악성종양은 말초혈액(PB), 골수(BM), 림프계에 영향을 미치는 다양한 발달 단계의 비정상적인 B 림프구에서 기원하는 암의 스펙트럼을 포함합니다(1). 이는 백혈병과 림프종으로 분류될 수 있습니다. 각각은 영향을 받는 세포 유형에 따라 고유한 특성을 가지며, 서서히 진행되는 만성 질환부터 즉각적인 치료가 필요한 공격적인 형태까지 다양한 행동을 보입니다(2).
급성 림프모구 백혈병(ALL)은 소아기에서 가장 흔한 혈액학적 악성종양이며 전세계적으로 전구 B세포 백혈병의 주요 형태로, ALL 사례의 85%를 차지합니다. 최근 글로벌 부담 추정에 따르면, 2021년까지 전 세계적으로 ALL 발생률이 100,000건 이상으로 증가했으며, 이는 연간 10만 명당 약 1.4건의 연령 표준화 발생률에 해당합니다(3). 그 빠른 경과와 전신 침범 가능성으로 인해, 특히 젊은 환자에서 장기 생존율을 향상시키기 위해 조기 및 신속한 진단과 효율적인 치료가 필수적입니다(4).
B-만성 림프증식성 질환(B-CLPDs)은 성숙한 B세포의 통제되지 않은 클론성 증식으로 정의되는 다양한 질환의 모음입니다. 비록 무해한 것부터 공격적인 것까지 다양할 수 있지만, 일반적으로 노년층에 영향을 미치며 서서히 자라는 무해한 임상 경과를 보입니다. 이러한 상태는 모든 만성 림프성 암의 90% 이상을 차지합니다(5).
B세포 악성종양은 B세포 수용체(BCR) 신호 전달 결함과 같은 중요한 신호 전달 경로의 변화를 통해 면역 체계 조절의 붕괴로 인해 발생하며, 증식과 분화를 촉진하는 자극 신호와 내성 강화 및 과도한 자극을 방지하는 억제 신호 사이의 불균형이 암 세포의 발달과 전이를 동반한 항종양 면역으로 이어집니다(6).
악성종양에 대한 면역 조절 시스템의 필수적인 부분인 B7-H 패밀리는 중요한 면역 체크포인트로서 종양 미세환경(TME)을 수정하는 새로운 기회를 제공합니다. 이 패밀리는 선천성 및 적응성 면역을 모두 조절하는 여러 기능으로 잘 알려져 있습니다. 또한 다양한 면역 세포의 모집과 분극화에 관여하며, T세포에 대한 공동 자극 또는 공동 억제 효과를 가질 수 있어 T세포 활성화, 분화 및 효과기 기능과 같은 과정에 영향을 미칩니다. 이 패밀리의 두 중요한 구성원은 B7-H1(PD-L1, CD274로도 알려짐)과 B7-H3(CD276)입니다(7).
첫째, PD-1에 결합하는 PD-L1(CD274)입니다. 이 상호작용은 주로 효과기 T세포 활성을 억제하는 동시에 면역 억제 조절 T세포(Tregs)의 활성을 촉진하여 적응성 면역 반응을 부정적으로 조절합니다. 그러나 악성종양에서 암 세포는 암 발달과 진행 과정에서 면역 회피를 유발하기 위해 PD-1/PD-L1 축을 촉진합니다(8). PD-L1이 흑색종 및 비소세포 폐암과 같은 고형 종양에서 광범위하게 발현된다고 보고되었습니다(9).
둘째, CD276 또는 B7-H3이라고도 불리는 이 분자는 암 세포와 활성화된 종양 침윤 면역 세포에서 풍부하게 발현되어 세포독성 T세포 및 자연살해세포 감시를 회피하는 데 도움을 줍니다(10). 새로운 연구에 따르면, B7-H3은 종양 성장, 전이 및 치료 저항에 기여하여 환자 결과에 부정적인 영향을 미칩니다(11).
지금까지 B세포 악성종양에서 CD274와 CD276의 공동 발현과 기능적 관계는 제대로 인식되지 않고 있습니다. 악성 B세포가 여러 면역 체크포인트 경로를 동시에 활용하는지 이해하는 것은 면역 치료에 대한 저항성을 설명하고 새로운 예후 및 치료 표적을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: norhan mostafa mohamed abdelal Doctor, Assistant lecturer
- 전화번호: 20+ 1060287285
- 이메일: norhanmostafa9998@aun.edu.eg
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
- 급성 B-림프구성 백혈병
- B-림프구 증식 장애(만성 림프구성 백혈병 또는 기타 장애)
설명
포함 기준:
연령과 성별에 관계없이 새로 진단된 환자 중
- 급성 B-림프구성 백혈병 환자 또는
- B-림프증식성 장애(만성 림프구성 백혈병 또는 기타 장애 포함) 환자
제외 기준:
- 다른 유형의 악성 종양이 있는 환자
- 항암화학요법을 받고 있는 환자
- 자가면역 질환이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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건강한 통제
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B-급성 림프모구 백혈병
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B세포 만성 림프 증식성 질환
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유세포분석 기법을 사용한 B세포 악성종양 진단에서 CD274 및 CD276 활용
기간: 3년
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유세포 분석법(Beckman Coulter 분석기)을 통해
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3년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Carbognin L, Pilotto S, Milella M, Vaccaro V, Brunelli M, Calio A, Cuppone F, Sperduti I, Giannarelli D, Chilosi M, Bronte V, Scarpa A, Bria E, Tortora G. Differential Activity of Nivolumab, Pembrolizumab and MPDL3280A according to the Tumor Expression of Programmed Death-Ligand-1 (PD-L1): Sensitivity Analysis of Trials in Melanoma, Lung and Genitourinary Cancers. PLoS One. 2015 Jun 18;10(6):e0130142. doi: 10.1371/journal.pone.0130142. eCollection 2015.
- Castellanos JR, Purvis IJ, Labak CM, Guda MR, Tsung AJ, Velpula KK, Asuthkar S. B7-H3 role in the immune landscape of cancer. Am J Clin Exp Immunol. 2017 Jun 15;6(4):66-75. eCollection 2017.
- Flem-Karlsen K, Fodstad O, Tan M, Nunes-Xavier CE. B7-H3 in Cancer - Beyond Immune Regulation. Trends Cancer. 2018 Jun;4(6):401-404. doi: 10.1016/j.trecan.2018.03.010. Epub 2018 Apr 20.
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- Jimenez C, Garrote-de-Barros A, Lopez-Portugues C, Hernandez-Sanchez M, Diez P. Characterization of Human B Cell Hematological Malignancies Using Protein-Based Approaches. Int J Mol Sci. 2024 Apr 24;25(9):4644. doi: 10.3390/ijms25094644.
- Meng X, Min Q, Wang JY. B Cell Lymphoma. Adv Exp Med Biol. 2020;1254:161-181. doi: 10.1007/978-981-15-3532-1_12.
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B세포 악성종양에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...모병상부 요로상피암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능이탈리아
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Ankara UniversityFondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano아직 모집하지 않음방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell Network모병급성 백혈병, 고위험군 | 고위험 골수형성이상증후군 | Hematologic Malignancy Requiring an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Lacking a Donor캐나다
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Relmada Therapeutics, Inc.빼는요로상피암 방광 | 비뇨기과 암 | 요로상피암 재발성 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성)
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Precia Group아직 모집하지 않음그룹 B 연쇄상 구균 감염 | 그룹 B 연쇄상 구균 감염, 후기 발병 | 그룹 B 연쇄상 구균 감염, 조기 발병 | 침습성 그룹 B 연쇄상 구균 질병 | 그룹 B 연쇄상 구균 | 그룹 B 연쇄상구균(GBS) 질병
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Pfizer완전한수막구균 B 질병호주, 폴란드, 핀란드, 체코