Экспрессия CD274 (PD-L1) и CD276 при В-клеточных злокачественных новообразованиях: исследование методом проточной цитометрии

B-клеточные злокачественные новообразования включают спектр раковых заболеваний, происходящих из аномальных B-лимфоцитов на разных стадиях развития (1), которые поражают периферическую кровь (PB), костный мозг (BM) и лимфатическую систему. Их можно классифицировать на лейкозы и лимфомы. Каждый тип имеет уникальные характеристики в зависимости от типа пораженных клеток и разное поведение, от хронических состояний с медленным прогрессированием до агрессивных форм, требующих немедленного лечения (2).

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенным гематологическим злокачественным новообразованием в детском возрасте и преобладающей формой пре-В-клеточного лейкоза в мире, составляя 85% случаев ОЛЛ. Согласно последним оценкам глобального бремени, заболеваемость ОЛЛ увеличилась до более чем 100 000 случаев во всем мире к 2021 году, что соответствует стандартизированному по возрасту показателю заболеваемости ~1,4 на 100 000 человек в год (3). Его быстрое течение и возможность системного поражения делают раннюю и своевременную диагностику, а также эффективное лечение необходимыми для улучшения долгосрочной выживаемости, особенно у молодых пациентов (4).

Хронические B-клеточные лимфопролиферативные заболевания (B-CLPD) представляют собой разнообразную группу заболеваний, характеризующихся неконтролируемой и клональной экспансией зрелых B-клеток. Хотя они могут варьироваться от индолентных до агрессивных, они обычно поражают пожилых людей и имеют медленно прогрессирующее, индолентное клиническое течение. Эти состояния составляют более 90% всех хронических лимфоидных раков (5).

B-клеточные злокачественные новообразования возникают из-за нарушения регуляции иммунной системы через изменения в ключевых сигнальных путях, таких как дефект сигнализации B-клеточного рецептора (BCR), дисбаланс между стимулирующими сигналами (которые запускают пролиферацию и дифференцировку) и ингибирующими сигналами (которые обеспечивают толерантность и предотвращают чрезмерную стимуляцию), что приводит к противоопухолевому иммунитету с развитием и метастазированием раковых клеток (6).

Важной частью иммунной регуляторной системы при злокачественных новообразованиях является семейство B7-H, которое является важной иммунной контрольной точкой и предоставляет новые возможности для модификации микроокружения опухоли (TME). Это семейство хорошо известно своими несколькими функциями в контроле как врожденного, так и адаптивного иммунитета. Оно также участвует в рекрутировании и поляризации различных иммунных клеток и может оказывать ко-стимулирующее или ко-ингибирующее действие на T-клетки, влияя на такие процессы, как активация, дифференцировка и эффекторные функции T-клеток. Два важных члена этого семейства: B7-H1 (PD-L1), также известный как CD274, и B7-H3 (CD276) (7).

Во-первых, PD-L1 (CD274), который связывается с PD-1. Это взаимодействие в основном приводит к подавлению активности эффекторных T-клеток при одновременном усилении активности иммуносупрессивных регуляторных T-клеток (Tregs), тем самым негативно регулируя адаптивный иммунный ответ. Однако при злокачественных новообразованиях раковые клетки способствуют активации оси PD-1/PD-L1, чтобы вызвать иммунное ускользание в развитии и прогрессировании рака (8). Сообщалось, что PD-L1 широко экспрессируется в солидных опухолях, таких как меланома и немелкоклеточный рак легкого (9).

Во-вторых, CD276, также называемый B7-H3, обильно экспрессируется в раковых клетках и активированных опухолеинфильтрирующих иммунных клетках, способствуя ускользанию от надзора цитотоксических T-клеток и естественных киллеров (10). Согласно новым исследованиям, B7-H3 способствует росту опухоли, метастазированию и устойчивости к лечению, что негативно влияет на исходы пациентов (11).

До сих пор коэкспрессия и функциональная взаимосвязь CD274 и CD276 при B-клеточных злокачественных новообразованиях остаются плохо изученными. Понимание того, используют ли злокачественные B-клетки одновременно несколько путей иммунных контрольных точек, может объяснить устойчивость к иммунотерапии и выявить новые прогностические и терапевтические мишени.