B細胞悪性腫瘍におけるCD274(PD-L1)およびCD276の発現:フローサイトメトリーによる研究
B細胞性悪性腫瘍におけるCD274(PD-L1)およびCD276の発現:フローサイトメトリーによる研究
B細胞性悪性腫瘍は、末梢血(PB)、骨髄(BM)、リンパ系に影響を及ぼす、異なる発達段階にある異常なBリンパ球に由来する一連のがんを含む(1)。 これらは白血病とリンパ腫に分類される。 それぞれは、影響を受ける細胞の種類に応じて独自の特徴を持ち、ゆっくり進行する慢性状態から、即時の治療を必要とする侵襲性の形態まで、さまざまな挙動を示す(2)。
急性リンパ芽球性白血病(ALL)は、小児期で最も一般的な血液悪性腫瘍であり、世界的にも前駆B細胞白血病の主要な形態で、ALL症例の85%を占める。 最近の世界的な負荷推定によると、ALLの発生率は2021年までに世界中で10万例以上に増加し、これは年齢調整発生率で年間10万人あたり約1.4に相当する(3)。 その急速な経過と全身性関与の可能性から、特に若年患者における長期生存率向上のためには、早期かつ迅速な診断と効果的な治療が不可欠である(4)。
B細胞性慢性リンパ増殖性疾患(B-CLPDs)は、成熟B細胞の制御不能なクローン性増殖によって定義される多様な疾患群である。 無症候性から侵襲性まで幅広いが、通常は高齢者に影響を及ぼし、緩徐な増殖傾向と無症候性の臨床経過を持つ。 これらの状態は、すべての慢性リンパ性がんの90%以上を占める(5)。
B細胞性悪性腫瘍は、B細胞受容体(BCR)シグナル伝達の欠陥などの重要なシグナル伝達経路の変化、増殖と分化を促進する刺激シグナルと寛容を強制し過剰刺激を防ぐ抑制シグナルの間の不均衡を通じて、免疫系の調節が破綻することで生じ、がん細胞の発達と転移を伴う抗腫瘍免疫につながる(6)。
悪性腫瘍に対する免疫調節系の重要な部分である、重要な免疫チェックポイントであるB7-Hファミリーは、腫瘍微小環境(TME)を改変する新たな機会を提供する。 このファミリーは、自然免疫と獲得免疫の両方を制御するいくつかの機能でよく知られている。 また、多様な免疫細胞の動員と極性化に関与し、T細胞に共刺激的または共抑制的な効果を持ち、T細胞の活性化、分化、エフェクター機能などのプロセスに影響を与える。 このファミリーの2つの重要なメンバーは、B7-H1(PD-L1、別名CD274)とB7-H3(CD276)である(7)。
まず、PD-1に結合するPD-L1(CD274)について。 この相互作用は主に、エフェクターT細胞の活性を抑制しながら、免疫抑制性の制御性T細胞(Tregs)の活性を促進し、したがって獲得免疫応答を負に調節する。 しかし、悪性腫瘍では、がん細胞はPD-1/PD-L1軸を促進して、がんの発達と進行における免疫回避を引き起こす(8)。 PD-L1は、メラノーマや非小細胞肺がんなどの固形腫瘍で広く発現していることが報告されている(9)。
次に、B7-H3とも呼ばれるCD276は、がん細胞および活性化した腫瘍浸潤免疫細胞で豊富に発現し、細胞傷害性T細胞とナチュラルキラー細胞の監視からの回避を助ける(10)。 新しい研究によると、B7-H3は腫瘍の成長、転移、治療抵抗性に寄与し、これらすべてが患者の予後に悪影響を及ぼす(11)。
これまで、B細胞性悪性腫瘍におけるCD274とCD276の共発現と機能的関係は十分に認識されていない。 悪性B細胞が複数の免疫チェックポイント経路を同時に利用しているかどうかを理解することは、免疫療法への抵抗性を説明し、新たな予後および治療ターゲットを特定するのに役立つ可能性がある。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:norhan mostafa mohamed abdelal Doctor, Assistant lecturer
- 電話番号:20+ 1060287285
- メール:norhanmostafa9998@aun.edu.eg
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 急性Bリンパ芽球性白血病、または
- Bリンパ球増殖性疾患(慢性リンパ性白血病またはその他の疾患)
説明
選定基準:
年齢を問わず、両性の新たに診断された患者で、以下のいずれかに該当するもの:
- 急性Bリンパ芽球性白血病、または
- Bリンパ増殖性疾患(慢性リンパ性白血病またはその他の疾患)
除外基準:
- 他の種類の悪性腫瘍を有する患者。
- 化学療法を受けている患者。
- 自己免疫疾患を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
健康管理
|
|
B細胞性急性リンパ芽球性白血病
|
|
B細胞慢性リンパ増殖性疾患
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フローサイトメトリー技術を用いたB細胞性悪性腫瘍の診断におけるCD274およびCD276の使用
時間枠:3年
|
フローサイトメトリー法(ベックマン・コールター分析装置)により
|
3年
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Carbognin L, Pilotto S, Milella M, Vaccaro V, Brunelli M, Calio A, Cuppone F, Sperduti I, Giannarelli D, Chilosi M, Bronte V, Scarpa A, Bria E, Tortora G. Differential Activity of Nivolumab, Pembrolizumab and MPDL3280A according to the Tumor Expression of Programmed Death-Ligand-1 (PD-L1): Sensitivity Analysis of Trials in Melanoma, Lung and Genitourinary Cancers. PLoS One. 2015 Jun 18;10(6):e0130142. doi: 10.1371/journal.pone.0130142. eCollection 2015.
- Castellanos JR, Purvis IJ, Labak CM, Guda MR, Tsung AJ, Velpula KK, Asuthkar S. B7-H3 role in the immune landscape of cancer. Am J Clin Exp Immunol. 2017 Jun 15;6(4):66-75. eCollection 2017.
- Flem-Karlsen K, Fodstad O, Tan M, Nunes-Xavier CE. B7-H3 in Cancer - Beyond Immune Regulation. Trends Cancer. 2018 Jun;4(6):401-404. doi: 10.1016/j.trecan.2018.03.010. Epub 2018 Apr 20.
- Lin X, Kang K, Chen P, Zeng Z, Li G, Xiong W, Yi M, Xiang B. Regulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers. Mol Cancer. 2024 May 18;23(1):108. doi: 10.1186/s12943-024-02023-w.
- Luo Y, Yuan Y, Liu D, Peng H, Shen L, Chen Y. Targeting novel immune checkpoints in the B7-H family: advancing cancer immunotherapy from bench to bedside. Trends Cancer. 2025 Jun;11(6):540-559. doi: 10.1016/j.trecan.2025.02.007. Epub 2025 Mar 19.
- Sun H, Huang D, Zhang H, Dong M, Wang S, Sun M, et al. Targeting Immune Checkpoints: Basic Signaling Pathways and Clinical Translation in Cancer Therapeutics. MedComm - Oncology. 2025;4(3):e70030.
- Chen C, Gu YD, Geskin LJ. A Review of Primary Cutaneous CD30+ Lymphoproliferative Disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 2019 Feb;33(1):121-134. doi: 10.1016/j.hoc.2018.08.003.
- Fan H, Yang Y, Lu Y, Li J, Huang Z, Ren Z, Zhou B. Global burden of acute lymphoblastic leukemia following the COVID-19 pandemic. Ann Hematol. 2025 Sep;104(9):4713-4727. doi: 10.1007/s00277-025-06639-w. Epub 2025 Oct 11.
- Jimenez C, Garrote-de-Barros A, Lopez-Portugues C, Hernandez-Sanchez M, Diez P. Characterization of Human B Cell Hematological Malignancies Using Protein-Based Approaches. Int J Mol Sci. 2024 Apr 24;25(9):4644. doi: 10.3390/ijms25094644.
- Meng X, Min Q, Wang JY. B Cell Lymphoma. Adv Exp Med Biol. 2020;1254:161-181. doi: 10.1007/978-981-15-3532-1_12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- dyuhufhjdfvhbffd
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
B細胞悪性腫瘍の臨床試験
-
Sinovac (Dalian) Vaccine Technology Co., Ltd.まだ募集していません
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris募集
-
The General Hospital of Western Theater Commandまだ募集していませんタイプBまたは非a b b b b b b b be耐性;胸部大動脈瘤
-
Lapo Alinari募集MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う再発性高悪性度B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2またはBCL6再構成を伴う難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫活性化 B 細胞型 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換型無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型 | 難治性びまん性大細胞型...アメリカ
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteColumbia University募集B細胞性急性リンパ芽球性白血病 | B細胞性急性リンパ芽球性白血病 | B細胞小児急性リンパ芽球性白血病 | B細胞白血病 | B細胞性リンパ芽球性白血病/リンパ腫 | B細胞性急性リンパ芽球性白血病(B-ALL) | B細胞ALL | B細胞リンパ芽球性白血病アメリカ
-
Athenex, Inc.募集B細胞リンパ腫 | CLL/SLL | すべて、子供時代 | DLBCL - びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 | B細胞白血病 | NHL、再発、成人 | ALL、成体 B 細胞アメリカ
-
Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb募集B細胞非ホジキンリンパ腫再発性 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 濾胞性リンパ腫-再発性 | 高悪性度B細胞リンパ腫再発性 | 原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫 - 再発性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫からびまん性大細胞型B細胞リンパ腫への転移 - 再発性 | B細胞非ホジキンリンパ腫難治性 | 難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 | 濾胞性リンパ腫難治性 | 難治性高悪性度B細胞リンパ腫 | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫-難治性 | 緩徐進行性B細胞非ホジキンリンパ腫から難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への変化アメリカ
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完了びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていない | 特に明記されていない高悪性度B細胞リンパ腫 | T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 | MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫活性化B細胞型 | びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 胚中心 B 細胞型アメリカ
-
Curocell Inc.募集高悪性度B細胞リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL) | 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL) | 形質転換濾胞性リンパ腫(TFL) | 難治性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発大細胞型B細胞リンパ腫大韓民国
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.わからない