Exprese CD274 (PD-L1) a CD276 u B-buněčných malignit: Studie průtokovou cytometrií

B-buněčné malignity zahrnují spektrum nádorů pocházejících z abnormálních B lymfocytů v různých vývojových stádiích (1), které postihují periferní krev (PB), kostní dřeň (BM) a lymfatický systém. Lze je kategorizovat na leukémie a lymfomy. Každá má jedinečné charakteristiky v závislosti na typu postižených buněk a různé chování, od chronických stavů s pomalou progresí až po agresivní formy vyžadující okamžitou léčbu (2).

Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastější hematologickou malignitou v dětství a převažující formou prekurzorové B-buněčné leukémie celosvětově, představující 85 % případů ALL. Podle nedávných odhadů globální zátěže se incidence ALL zvýšila na více než 100 000 případů celosvětově do roku 2021, což odpovídá věkově standardizované incidenci ~1,4 na 100 000 osob ročně (3). Její rychlý průběh a možnost systémového postižení činí včasnou a promptní diagnózu a účinnou léčbu nezbytnými pro zlepšení dlouhodobého přežití, zejména u mladých pacientů (4).

B-chronické lymfoproliferativní poruchy (B-CLPDs) jsou různorodou skupinou onemocnění definovaných nekontrolovanou a klonální expanzí zralých B buněk. Ačkoli se mohou pohybovat od indolentních po agresivní, obvykle postihují starší osoby a mají pomalu rostoucí, indolentní klinický průběh. Tyto stavy představují více než 90 % všech chronických lymfoidních nádorů (5).

B-buněčné malignity vznikají z narušení regulace imunitního systému prostřednictvím změn v klíčových signalizačních drahách, jako je defekt signalizace B-buněčného receptoru (BCR), nerovnováha mezi stimulačními signály (které řídí proliferaci a diferenciaci) a inhibičními signály (které vynucují toleranci a zabraňují nadměrné stimulaci), což vede k protinádorové imunitě s vývojem a metastázami nádorových buněk (6).

Důležitou součástí imunitního regulačního systému pro malignity je rodina B7-H, která je důležitým imunitním checkpointem a poskytuje nové možnosti pro modifikaci nádorového mikroprostředí (TME). Tato rodina je dobře známá svými několika funkcemi v kontrole vrozené i adaptivní imunity. Je také zapojena do náboru a polarizace různých imunitních buněk a může mít ko-stimulační nebo ko-inhibiční účinky na T buňky, ovlivňující procesy jako aktivace, diferenciace a efektorové funkce T buněk. Dva důležití členové této rodiny jsou: B7-H1 (PD-L1) také známý jako CD274 a B7-H3 (CD276) (7).

Za prvé, PD-L1 (CD274), který se váže na PD-1. Tato interakce primárně vede k potlačení efektorové aktivity T buněk při současném podpoře aktivity imunosupresivních regulačních T buněk (Tregs), čímž negativně reguluje adaptivní imunitní odpověď. Avšak u malignit nádorové buňky podporují osu PD-1/PD-L1, aby způsobily imunitní únik při vývoji a progresi nádoru (8). Bylo hlášeno, že PD-L1 je široce exprimován u solidních nádorů, jako je melanom a nemalobuněčný karcinom plic (9).

Za druhé, CD276, také nazývaný B7-H3, je hojně exprimován v nádorových buňkách a aktivovaných nádorem infiltrujících imunitních buňkách, což napomáhá úniku před dohledem cytotoxických T buněk a přirozených zabíječských buněk (10). Podle nového výzkumu B7-H3 přispívá k růstu nádoru, metastázám a rezistenci na léčbu, což vše má negativní dopad na výsledky pacientů (11).

Dosud zůstává ko-expreze a funkční vztah CD274 a CD276 u B-buněčných malignit málo poznán. Pochopení, zda maligní B buňky využívají více imunitních checkpoint drah současně, může vysvětlit rezistenci na imunoterapii a identifikovat nové prognostické a terapeutické cíle.