Expression de CD274 (PD-L1) et de CD276 dans les hémopathies malignes B : étude par cytométrie en flux

Les hémopathies malignes à cellules B englobent un spectre de cancers provenant de lymphocytes B anormaux à différents stades de développement (1) qui affectent le sang périphérique (SP), la moelle osseuse (MO) et le système lymphatique. Elles peuvent être classées en leucémies et lymphomes. Chacune présente des caractéristiques uniques, selon le type de cellules affectées, et des comportements différents, allant de conditions chroniques à progression lente à des formes agressives nécessitant un traitement immédiat (2).

La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est l'hémopathie maligne la plus fréquente chez l'enfant et la forme prédominante de leucémie à précurseurs B dans le monde, représentant 85 % des cas de LAL. Selon des estimations récentes de la charge mondiale, l'incidence de la LAL a augmenté pour dépasser 100 000 cas dans le monde en 2021, correspondant à un taux d'incidence standardisé selon l'âge d'environ 1,4 pour 100 000 personnes par an (3). Son évolution rapide et la possibilité d'une atteinte systémique rendent un diagnostic précoce et rapide ainsi qu'un traitement efficace essentiels pour améliorer la survie à long terme, en particulier chez les jeunes patients (4).

Les proliférations lymphoïdes chroniques à cellules B (PLC-B) sont un ensemble diversifié de maladies définies par l'expansion incontrôlée et clonale de cellules B matures. Bien qu'elles puissent varier d'indolentes à agressives, elles touchent généralement les personnes âgées et présentent une évolution clinique à croissance lente et indolente. Ces conditions représentent plus de 90 % de tous les cancers lymphoïdes chroniques (5).

Les hémopathies malignes à cellules B résultent d'une perturbation de la régulation du système immunitaire par des altérations de voies de signalisation cruciales, comme le défaut de signalisation du récepteur des cellules B (BCR), un déséquilibre entre les signaux stimulants (qui favorisent la prolifération et la différenciation) et les signaux inhibiteurs (qui imposent la tolérance et empêchent la surstimulation) menant à une immunité anti-tumorale avec développement et métastase des cellules cancéreuses (6).

Une partie essentielle du système de régulation immunitaire pour les malignités, la famille B7-H, qui est un point de contrôle immunitaire important, offre de nouvelles opportunités pour modifier le microenvironnement tumoral (TME). Cette famille est bien connue pour ses multiples fonctions dans le contrôle de l'immunité innée et adaptative. Elle est également impliquée dans le recrutement et la polarisation de diverses cellules immunitaires et peut avoir des effets co-stimulateurs ou co-inhibiteurs sur les cellules T, affectant des processus comme l'activation, la différenciation et les fonctions effectrices des cellules T. Deux membres importants de cette famille sont : B7-H1 (PD-L1) également appelé CD274 et B7-H3 (CD276) (7).

Premièrement, PD-L1 (CD274) qui se lie à PD-1. Cette interaction entraîne principalement une suppression de l'activité des cellules T effectrices tout en favorisant l'activité des cellules T régulatrices immunosuppressives (Tregs), régulant ainsi négativement la réponse immunitaire adaptative. Cependant, dans les malignités, les cellules cancéreuses favorisent l'axe PD-1/PD-L1 pour provoquer une échappement immunitaire dans le développement et la progression du cancer (8). Il a été rapporté que PD-L1 est largement exprimé dans les tumeurs solides comme le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules (9).

Deuxièmement, CD276, également appelé B7-H3, est exprimé abondamment dans les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires infiltrant la tumeur activées, aidant à l'évasion de la surveillance par les cellules T cytotoxiques et les cellules tueuses naturelles (10). Selon de nouvelles recherches, B7-H3 contribue à la croissance tumorale, aux métastases et à la résistance au traitement, ce qui a un impact négatif sur les résultats des patients (11).

Jusqu'à présent, la co-expression et la relation fonctionnelle de CD274 et CD276 dans les hémopathies malignes à cellules B restent mal reconnues. Comprendre si les cellules B malignes utilisent simultanément plusieurs voies de points de contrôle immunitaires pourrait expliquer la résistance à l'immunothérapie et identifier de nouvelles cibles pronostiques et thérapeutiques.