Expressie van CD274 (PD-L1) en CD276 in B-celmaligniteiten: Een studie door middel van flowcytometrie

B-cel maligniteiten omvatten een spectrum van kankers die afkomstig zijn van abnormale B-lymfocyten in verschillende ontwikkelingsstadia (1) die het perifere bloed (PB), beenmerg (BM) en lymfestelsel aantasten. Ze kunnen worden ingedeeld in leukemieën en lymfomen. Elke heeft unieke kenmerken, afhankelijk van het type aangetaste cellen, en verschillend gedrag, variërend van chronische aandoeningen met langzame progressie tot agressieve vormen die onmiddellijke behandeling vereisen (2).

Acute lymfatische leukemie (ALL) is de meest voorkomende hematologische maligniteit in de kindertijd en de overheersende vorm van precursor B-cel leukemie wereldwijd, goed voor 85% van de ALL-gevallen. Volgens recente wereldwijde schattingen van de ziektelast is de incidentie van ALL wereldwijd gestegen tot meer dan 100.000 gevallen in 2021, overeenkomend met een leeftijdsgestandaardiseerde incidentie van ~1,4 per 100.000 personen per jaar (3). Het snelle beloop en de mogelijkheid van systemische betrokkenheid maken vroege en snelle diagnose en efficiënte behandeling essentieel voor het verbeteren van de langetermijnoverleving, vooral bij jonge patiënten (4).

B-chronische lymfoproliferatieve aandoeningen (B-CLPD's) zijn een diverse verzameling ziekten die worden gedefinieerd door de ongecontroleerde en klonale expansie van volwassen B-cellen. Hoewel ze kunnen variëren van indolent tot agressief, treffen ze meestal oudere personen en hebben ze een langzaam groeiende, indolente klinische geschiedenis. Deze aandoeningen vertegenwoordigen meer dan 90% van alle chronische lymfoïde kankers (5).

B-cel maligniteiten ontstaan door verstoring van de regulatie van het immuunsysteem door veranderingen in cruciale signaalroutes, zoals het B-celreceptor (BCR) signaaldefect, onbalans tussen stimulerende signalen (die proliferatie en differentiatie aansturen) en remmende signalen (die tolerantie afdwingen en overstimulatie voorkomen) leidend tot anti-tumor immuniteit met ontwikkeling en metastasering van kankercellen (6).

Een essentieel onderdeel van het immuunregulatiesysteem voor maligniteiten, de B7-H-familie, die een belangrijke immuuncheckpoint is, biedt nieuwe mogelijkheden voor het modificeren van de tumor micro-omgeving (TME). Deze familie staat bekend om zijn verschillende functies in het reguleren van zowel aangeboren als adaptieve immuniteit. Het is ook betrokken bij de rekrutering en polarisatie van diverse immuuncellen en kan co-stimulerende of co-remmende effecten hebben op T-cellen, wat processen zoals T-cel activatie, differentiatie en effectorfuncties beïnvloedt. Twee belangrijke leden in deze familie zijn: B7-H1 (PD-L1) ook bekend als CD274 en B7-H3 (CD276) (7).

Ten eerste, PD-L1 (CD274) dat bindt aan PD-1. Deze interactie resulteert voornamelijk in onderdrukking van effector T-cel activiteit terwijl het de activiteit van immunosuppressieve regulatoire T-cellen (Tregs) bevordert, en reguleert zo de adaptieve immuunrespons negatief. In maligniteiten bevorderen kankercellen echter de PD-1/PD-L1-as om immuunontsnapping te veroorzaken in kankerontwikkeling en -progressie (8). Er werd gerapporteerd dat PD-L1 wijdverspreid tot expressie komt in solide tumoren zoals melanoom en niet-kleincellig longcarcinoom (9).

Ten tweede, CD276, ook wel B7-H3 genoemd, komt overvloedig tot expressie in kankercellen en geactiveerde tumor-infiltrerende immuuncellen en helpt bij het ontwijken van cytotoxische T-cel en natural killer cel surveillance (10). Volgens nieuw onderzoek draagt B7-H3 bij aan tumorgroei, metastasering en resistentie tegen behandeling, die allemaal een negatieve invloed hebben op patiëntuitkomsten (11).

Tot nu toe blijven de co-expressie en functionele relatie van CD274 en CD276 in B-cel maligniteiten slecht erkend. Begrijpen of maligne B-cellen meerdere immuuncheckpointroutes gelijktijdig gebruiken, kan resistentie tegen immunotherapie verklaren en nieuwe prognostische en therapeutische doelen identificeren.