Expresión de CD274 (PD-L1) y CD276 en Neoplasias de Células B: Un Estudio por Citometría de Flujo

Las neoplasias malignas de células B incluyen un espectro de cánceres originados a partir de linfocitos B anormales en diferentes etapas de desarrollo (1) que afectan la sangre periférica (PB), la médula ósea (BM) y el sistema linfático. Se pueden categorizar en leucemias y linfomas. Cada una tiene características únicas, dependiendo del tipo de células afectadas, y comportamientos diferentes, que van desde condiciones crónicas con progresión lenta hasta formas agresivas que requieren tratamiento inmediato (2).

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia hematológica más común en la infancia y la forma predominante de leucemia de células B precursoras a nivel mundial, representando el 85% de los casos de LLA. Según estimaciones recientes de la carga global, la incidencia de LLA aumentó a más de 100 000 casos en todo el mundo para 2021, lo que corresponde a una tasa de incidencia estandarizada por edad de ~1,4 por cada 100 000 personas por año (3). Su curso rápido y la posibilidad de afectación sistémica hacen que el diagnóstico temprano y oportuno y el tratamiento eficaz sean esenciales para mejorar la supervivencia a largo plazo, especialmente en pacientes jóvenes (4).

Los trastornos linfoproliferativos crónicos de células B (B-CLPD) son un conjunto diverso de enfermedades que se definen por la expansión clonal e incontrolada de células B maduras. Aunque pueden variar desde indolentes hasta agresivos, generalmente afectan a personas mayores y tienen una historia clínica de crecimiento lento e indolente. Estas condiciones representan más del 90% de todos los cánceres linfoides crónicos (5).

Las neoplasias malignas de células B surgen de la alteración de la regulación del sistema inmunitario a través de cambios en vías de señalización cruciales, como el defecto en la señalización del receptor de células B (BCR), el desequilibrio entre señales estimuladoras (que impulsan la proliferación y diferenciación) y señales inhibitorias (que imponen tolerancia y previenen la sobreestimulación) que conducen a la inmunidad antitumoral con desarrollo y metástasis de células cancerosas (6).

Una parte esencial del sistema regulador inmunitario para neoplasias malignas, la familia B7-H, que es un punto de control inmunitario importante, ofrece nuevas oportunidades para modificar el microambiente tumoral (TME). Esta familia es bien conocida por sus varias funciones en el control de la inmunidad innata y adaptativa. También está involucrada en el reclutamiento y polarización de diversas células inmunitarias y puede tener efectos coestimuladores o coinhibitorios en las células T, afectando procesos como la activación, diferenciación y funciones efectoras de las células T. Dos miembros importantes de esta familia son: B7-H1 (PD-L1), también conocido como CD274, y B7-H3 (CD276) (7).

En primer lugar, PD-L1 (CD274) se une a PD-1. Esta interacción resulta principalmente en la supresión de la actividad de las células T efectoras mientras promueve la actividad de las células T reguladoras inmunosupresoras (Tregs), regulando negativamente la respuesta inmunitaria adaptativa. Sin embargo, en la malignidad, las células cancerosas promueven el eje PD-1/PD-L1 para causar escape inmunitario en el desarrollo y progresión del cáncer (8). Se ha informado que PD-L1 se expresa ampliamente en tumores sólidos como el melanoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (9).

En segundo lugar, CD276, también llamado B7-H3, se expresa abundantemente en células cancerosas y en células inmunitarias infiltrantes de tumores activadas, ayudando en la evasión de la vigilancia de células T citotóxicas y células asesinas naturales (10). Según nuevas investigaciones, B7-H3 contribuye al crecimiento tumoral, la metástasis y la resistencia al tratamiento, todo lo cual tiene un impacto negativo en los resultados de los pacientes (11).

Hasta ahora, la coexpresión y la relación funcional de CD274 y CD276 en neoplasias malignas de células B siguen siendo poco reconocidas. Comprender si las células B malignas utilizan múltiples vías de puntos de control inmunitario simultáneamente puede explicar la resistencia a la inmunoterapia e identificar nuevos objetivos pronósticos y terapéuticos.